复方甲硝唑凝胶剂的研究

论文摘要

复方甲硝唑凝胶是由甲硝唑(Metronidazole)和乳酸菌素(Lactobicillin)组成的复方凝胶。本文阐述了细菌性阴道病(BV)的发病机制,并分析了甲硝唑和乳酸菌素组成复方的合理性和必要性,以及复方凝胶在临床上的应用前景。实验中,应用制药技术筛选处方和制备工艺,进行了质量研究、质量标准制定和稳定性考察。全文分为三个部分:第一部分为前言,阐述了BV的定义、特点和发病机制。细菌性阴道病(BV)是以阴道加德纳氏菌增加为主,同时伴有乳杆菌减少的阴道菌群紊乱所致的多种微生物内源性感染。临床表现为阴道分泌物增多,呈灰白色、均匀一致的稀薄分泌物,伴鱼腥臭味或阴道瘙痒,严重者导致不孕。阴道内加德纳氏菌增加是BV发病的重要因素,甲硝唑有很好的广谱抑制厌氧菌的作用;BV同时伴有乳杆菌减少,因此使用乳酸菌素恢复阴道菌群平衡对治疗BV有重要意义。所以将甲硝唑和乳酸菌素制成复方凝胶,可能对BV有很好的治疗作用,在临床上有良好的应用前景。第二部分主要为处方的设计、筛选和制备工艺的研究。处方的筛选主要包括辅料的选择及单因素考察。参考有关文献,复方甲硝唑凝胶采用1%的甲硝唑与1.5%的乳酸菌素的配比,所得的凝胶为浅黄色透明凝胶,酸碱度在6.0~7.0之间。在处方筛选的同时,对制备工艺中的温度,主药的加入顺序等进行了考察试验,并考察了不同的工艺条件对制剂质量的影响,得到了可行的制备工艺。第三部分主要是质量研究和质量标准的制定,以及稳定性的考察等内容。本部分考察了制剂的质量并制定了其质量标准。经过影响因素试验、加速试验和长期试验对本品进行了稳定性考察,结果表明,本品对光照、高温、高湿都比较稳定;本品加速试验六个月,各项指标均无明显变化;长期试验(l~9月)表明本品(模拟上市包装)在常温下稳定,9~36月的考察仍在继续。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 前言
• 1 BV 的定义
• 2 BV 的发病机制
• 3 BV 的治疗现状及存在问题
• 4 复方甲硝唑凝胶的作用机制
• 5 研发复方甲硝唑凝胶的意义
• 第一章 复方甲硝唑凝胶的处方、工艺研究
• 1 仪器与试药
• 2 处方的设计
• 2.1 剂型的选择
• 2.2 复方的设计和筛选
• 2.3 复方甲硝唑凝胶剂的辅料选择
• 2.4 复方甲硝唑凝胶剂处方的单因素考察
• 2.5 最终处方的确定
• 3 工艺的研究
• 3.1 工艺的初选
• 3.2 复方甲硝唑凝胶制备工艺的筛选
• 3.3 最终工艺的确定
• 3.4 工艺重现性的研究
• 4 讨论
• 第二章 复方甲硝唑凝胶的质量研究及质量标准
• 1 仪器与试药
• 2 复方甲硝唑凝胶的质量标准的制定
• 2.1 性状
• 2.2 鉴别
• 2.3 两主药的含量测定
• 2.4 酸碱度测定
• 2.5 粒度测定
• 2.6 装量差异
• 2.7 有关物质的检查
• 3 讨论
• 第三章 复方甲硝唑凝胶稳定性的研究
• 1 仪器与试药
• 2 影响因素试验
• 3 加速试验
• 4 长期稳定性试验
• 5 讨论
• 第四章 结语
• 本文创新点
• 参考文献
• 附图
• 综述
• 参考文献
• 致谢