L-α-氨基酸乙酯衍生物的合成、结构及生物活性测定 ——（Ⅰ）：L-N-（2-噻吩磺酰基）-α-氨基酸乙酯的合成与生物活性 （Ⅱ）：L-N-（取代酰氨基硫羰基）-α-氨基酸乙酯的合成与生物性 （Ⅲ）：生物活性化合物的单晶培养及晶体结构测定

论文摘要

为创制符合21世纪药物发展要求的具有高效、高选择性、低毒副作用的新型抗肿瘤药物的先导化合物,本文依据活性基团叠加原理,设计并合成了两个系列共计30种单一光学活性的L-N-取代-α-氨基酸乙酯衍生物: L-N-（2-噻吩磺酰基）-α-氨基酸乙酯（Ⅰ）,L-N-（取代酰氨基硫羰基）-α-氨基酸乙酯（Ⅱ）、（Ⅲ）、（Ⅳ）,均为未见文献报道的新化合物。采用元素分析、红外光谱、核磁共振氢谱、质谱等对通式为（Ⅰ）、（Ⅱ）、（Ⅲ）、（Ⅳ）的目标化合物进行了结构表征,测定了目标化合物的熔点、旋光度等物理性质,并对其波谱性质、合成方法及反应条件等进行了较为系统的分析和讨论。目标化合物的（Ⅰ）、（Ⅱ）、（Ⅲ）、（Ⅳ）的结构通式如下:在合成目标化合物及相关中间体的过程中运用了相转移催化及超声辐射等实验手段,取得了较满意的实验效果。为了进一步了解化合物的空间结构,初步探索化合物的结构与性质的关系,对生物活性化合物即L-N-（2-噻吩磺酰基）-α-氨基酸乙酯（Ⅰ）,L-N-（取代酰氨基硫羰基）-α-氨基酸乙酯（Ⅱ）化合物进行了单晶培养及X-射线衍射晶体结构测定等研究,共测定了三个化合物（Ⅰa、Ⅰe、Ⅱd）的晶体结构,对其结构与性质的关系进行了初步的探讨。委托上海师范大学生命与环境科学学院动物细胞分子生物学实验室对目标化合物进行了抑制白血病K562细胞系增殖活性初筛,实验结果表明部分目标化合物具有较好的抑制白血病K562细胞系增殖的活性,进一步的研究正在进行之中。同时委托德国拜耳公司对所有目标化合物进行农药活性的筛选,至本文完成时筛选工作仍在进行中。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 第1章 文献综述与课题的提出
• 1.1 肿瘤及抗肿瘤药物研究进展
• 1.2 氨基酸及其衍生物的生物活性研究
• 1.3 磺酰胺衍生物的研究
• 1.4 酰基硫脲衍生物的研究
• 1.5 相转移催化在有合成中的应用
• 1.6 化合物的单晶培养及 X-射线晶体结构分析
• 1.7 课题的研究目的和主要研究内容
• 第2章 L-N-（2-噻吩磺酰基）-α-氨基酸乙酯的合成
• 2.1 实验部分
• 2.2 结果与讨论
• 第3章 L-N-（取代酰氨基硫羰基）-α-氨基酸乙酯的合成
• 3.1 L-N-（β-吡啶甲酰氨基硫羰基）-α-氨基酸乙酯的合成
• 3.1.1 实验部分
• 3.1.2 结果与讨论
• 3.2 L-N-（S-（+）-3-甲基-2-对-氯苯基丁酰氨基硫羰基）-α-氨基酸乙酯的合成
• 3.2.1 实验部分
• 3.2.2 结果与讨论
• 3.3 L-N-（2,4-二氯苯氧乙酰氨基硫羰基）-α-氨基酸乙酯的合成
• 3.3.1 实验部分
• 3.3.2 结果与讨论
• 第4章 生物活性化合物的单晶培养及晶体结构测定
• 4.1 化合物单晶培养的意义及一般方法
• 4.2 L-N-（2-噻吩磺酰基）-α-氨基酸乙酯（I a）、（I e）的单晶培养及晶体结构测定
• 第5章 目标化合物的生物活性测定
• 5.1 MTT 法测试白血病K562 细胞系增殖实验简介
• 5.2 化合物对白血病 K562 细胞系增殖影响的测定
• 5.3 目标化合物生物活性的测定结果及初步分析
• 第6章总结
• 致谢
• 作者简介
• 攻读硕士学位期间发表的代表性论文
• 参研主要项目
• 附图