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灰绿曲霉Aspergillus glaucus HB1-19的次级代谢产物研究

2020-12-15阅读(774)

灰绿曲霉Aspergillus glaucus HB1-19的次级代谢产物研究

论文摘要

来源于海洋真菌的次级代谢产物具有化学结构多样,生物活性新颖独特的特点,是目前寻找新型的药物先导化合物的重要资源。本文在OSMAC（One Strain Many Compounds）策略指导下,针对一株能产生新骨架Aspergiolides A-D化合物的真菌灰绿曲霉Aspergillus glaucus HB1-19,通过改变微生物菌株培养条件来研究其代谢产物的结构多样性及其生物活性。研究内容包括:对能够产生新骨架结构化合物Aspergiolides A-D灰绿曲霉Aspergillus glaucus HB1-19,改变其培养条件扩大培养,研究新条件下的代谢产物结构;并对获得的化合物进行蛋白磷酸酶抑制活性评价以及抑菌活性评价。在本实验室前期工作中发现菌株Aspergillus glaucus HB1-19能够产生系列新骨架Aspergiolides类化合物,该类化合物具有显著的细胞毒活性、酪氨酸激酶抑制活性和拓扑异构酶Ⅱ抑制活性,其中Aspergiolide A已经作为新的抗肿瘤先导药物进入临床前药理学研究。本论文通过改变Aspergillus glaucus HB1-19的发酵条件及培养方式,结果发现罐式发酵产物的指纹图谱与摇瓶发酵的指纹图谱有较大差别。为了对改变条件后的发酵次级代谢产物进行进一步研究,本论文对菌株Aspergillus glaucus HB1-19改用罐式发酵的方法扩大培养,发酵产物的乙酸乙酯提取物采用正相及反相硅胶柱色谱（VLC）、薄层色谱（TLC）、Sephadex LH-20凝胶柱色谱以及高压液相色谱（HPLC）等分离纯化手段,从中分离得到41个单体化合物。利用现代波谱学（IR、UV、MS、NMR、CD等）方法确定了其中30个化合物（1-30）的结构（参见Table 1）,其中包括6个新化合物。6个新化合物的结构类型包括:异喹啉类生物碱类（1-2）、苯的类衍生物（3）、醌类（4-5）和丁内酯类（6）。已知化合物包括7个苯甲醛衍生物化合物（7-13）、7个芳香聚酮类化合物（18,20-24,29）、1个甾体化合物（19）、4个二酮哌嗪（吲哚二酮哌嗪和环二肽）（14-17）、4个苯并吡喃酮类化合物（25-28）和1个苯的衍生物（30）。综上,本文从改变发酵条件后的Aspergillus glaucus HB1-19次级代谢产物中共分离得到41个单体化合物,阐明了其中30个单体化合物的结构。其中新化合物6个。上述研究为天然产物化学提供了新的结构类型,为进一步对灰绿曲霉次级代谢产物的活性研究提供了物质基础。

论文目录

  • 摘要
  • Abstract
  • Structures of compounds
  • Abbreviation
  • 前言
  • 参考文献
  • 本论文研究思路、方法及路线
  • 第一章 灰绿曲霉 Aspergillus glaucus H81-19 的次级代谢产物研究
  • 第一节 化合物的结构鉴定
  • 第二节 讨论与小结
  • 参考文献
  • 第二章 实验部分
  • 第一节 菌种来源与培养
  • 第二节 提取分离
  • 第三节 生物活性测试
  • 第四节 实验仪器、材料及试剂
  • 参考文献
  • 第三章 综述
  • 1 蒽醌结构类型
  • 2 生物合成
  • 3 结论及展望
  • 参考文献
  • 结语
  • 附图
  • 个人简历
  • 在学期间发表学术论文
  • 致谢

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