重组人生长激素缓释微球的制备及体内外释放的研究

论文摘要

目的制备包含重组人生长激素（rhGH）的长效缓释微球,对微球的体内外缓释效果进行评价。方法首先,以生物可降解高分子聚合物PLGA为载体材料,使用复乳-溶剂挥发法制备载人血白蛋白（HSA）的微球,通过单因素考察确定了PLGA微球粒径和包封率的影响因素。后通过正交实验优化了制备重组人生长激素长效缓释微球的条件,对优化微球的性质及体内外释放度进行研究。结果复乳-溶剂挥发法工艺稳定,PLGA浓度、PVA浓度、油相与内水相体积比及一次乳匀速度等对粒径和包封率有显著影响。优化后的rhGH微球,形态呈圆整规则的球形,粒径呈正态分布,主要分布在10～40μm范围内,再分散性好,对重组人生长激素包封率为（92.15±2.5）%,载药量可达（11.52±0.13） %。在合适的贮存条件下性能稳定。rhGH微球在体外缓释27天以上,主要通过扩散控释机制释药,缓释曲线符合Higuchi方程。在体内,微球经过突释后达到峰浓度,随后药物浓度呈缓慢下降趋势,并长时间维持较高水平,9天后还可检测到微量药物。结论本实验研制的重组人生长激素聚乳酸微球成球性佳,粒径均匀,重现性好,具有良好的体外和体内缓释效果。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 前言
• 参考文献
• 第一部分（人血白蛋白 PLGA 微球研究）
• 摘要（中文）
• 摘要（英文）
• 1. 引言
• 2. 材料
• 3.试验方法
• 4. 结果
• 5. 讨论
• 6. 结论
• 参考文献
• 第二部分（rhGH 长效缓释微球制备工艺的研究）
• 摘要（中文）
• 摘要（英文）
• 1. 引言
• 2. 材料
• 3.实验方法
• 4. 结果
• 5. 讨论
• 6. 结论
• 参考文献
• 第三部分（rhGH 缓释微球的体内药动学研究）
• 摘要（中文）
• 摘要（英文）
• 1. 引言
• 2. 材料
• 3.试验方法
• 4. 结果
• 5. 讨论
• 6. 结论
• 致谢
• 附录
• 综述（重组人生长激素长效缓释的研究进展）
• 一、生物可降解微球缓释体系
• 二、脂质体给药系统
• 三、化学修饰
• 四、其它缓释体系
• 五、展望
• 参考文献