论文摘要
丹参是我国常用的传统中药,具有活血通经、除烦清心、凉血消肿等功效,临床上以中药复方、制剂及中成药的形式得到广泛应用,用以治疗心脑血管疾病。丹参主要包括水溶性的丹酚酸类成分和脂溶性的丹参醌类成分两大类,本课题在实验室原有的工作基础上,对丹参中的活性成分迷迭香酸体内外的代谢过程及体内动力学进行了研究。迷迭香酸在体外人工肠液和人工胃液以及肠内容物培养液中代谢结果表明该成分在人工胃液中保持稳定,而在人工肠液和肠内容物培养液中发生了明显的代谢反应,反应生成了2个主要代谢产物,应用液相色谱—质谱联用技术对2个降解产物进行了鉴定,分别为丹参素和咖啡酸。在静脉注射给药的大鼠的胆汁中发现了7个主要代谢产物,尿液中发现7个主要代谢产物,血浆中发现了7个代谢产物。在口服给药的大鼠的胆汁中发现了6个主要代谢产物,尿液中发现4个主要代谢产物;血浆中发现了3个代谢产物。而在静脉注射和口服给药的大鼠的粪便中都没有发现有代谢产物产生。采用液质联用分析方法,共推测了13个体内代谢产物的结构,均为迷迭香酸在体内的葡萄糖醛酸化和甲基化的代谢产物。通过对抗生素灭活肠内菌的大鼠与正常的大鼠的体内代谢过程比较,发现口服迷迭香酸后,肠内菌灭活的大鼠粪便中有大量的原型药物存在,结果证明,肠内菌在迷迭香酸的体内代谢过程中起到重要作用。评价了中药丹参中主要活性成分迷迭香酸在静脉注射给药后的体内药代动力学特征,得到了迷迭香酸大鼠体内的分布和消除规律。