论文摘要
目的:包装带有大鼠血管生成素-1 （Angiopoeitin-1, Ang-1）基因之慢病毒载体,并感染大鼠骨髓间质干细胞（rat mesenchymal stem cells,rMSCs）后,进一步检测Ang-1表达,获得有生物活性Ang-1修饰的rMSCs（Ang1-rMSCs）,并将其移植入动脉粥样硬化模型大鼠中,探讨Ang-1基因修饰MSCs移植对大鼠动脉粥样硬化的影响。方法:在脂质体介导下,载体质粒pNL- Ang1-IRES2-EGFP,与包装质粒HELPER,包膜质粒VSVG共转染293T细胞包装生产慢病毒。收集病毒上清进行超速离心浓缩。PCR检测病毒基因组中目的基因Ang-1的插入。将病毒上清感染rMSCs,通过荧光显微镜观察报告基因的表达。球囊损伤+高脂饮食法构建大鼠颈动脉粥样硬化模型,颈动脉粥样硬化模型随机分为3组,单纯损伤组,（n=8）、Ang1-rMSCs组（n=8）、pNL-rMSCs组（空载体组,n=8）。通过血管外膜下直接注射移植基因修饰的间充质干细胞。分别于2周及2个月后处死动物,取颈动脉组织,荧光显微镜观察EGFP（+）细胞,VIII因子免疫荧光观察MSCs分化情况,HE染色检测各组动脉内膜/中层比差别。结果:三质粒共转染293T细胞后荧光激发可见大量绿色荧光。感染的Ang1-rMSCs、pNL-rMSCs荧光激发后可见绿色荧光。感染的rMSCs移植入颈动脉后均可在荧光显微镜下被检出,VIII因子免疫荧光提示rMSCs可分化成具有内皮细胞标志的细胞系,pNL-rMSCs移植较单纯手术组内膜/中层比无显著性差异（P> 0.05 ）,Ang1-rMSCs组较pNL-rMSCs组内膜增生减轻（P<0.05）。结论:通过Ang-1基因修饰的rMSCs可明显减少损伤动脉粥样硬化程度。
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