论文题目: 脂质体转染survivin反义寡核苷酸增加宫颈癌细胞对放、化疗敏感性的实验研究
论文类型: 博士论文
论文专业: 妇产科学
作者: 赵晓利
导师: 李力
关键词: 反义寡核苷酸,宫颈癌,基因治疗
文献来源: 第三军医大学
发表年度: 2005
论文摘要: 宫颈癌治疗模式与分期密切相关,Ⅰa-Ⅱa 期以手术为主,Ⅱb 期及以上以放疗为主,辅以手术和(或)化疗。尽管宫颈癌的治疗取得了巨大的进展,原位癌及Ⅰb1 期患者5 年生存率达90%-100%,但Ⅰb2 期及Ⅰb2 期以上的患者5 年生存率急剧下降,仅为50%-60%左右。宫颈癌治疗失败主要表现为局部肿瘤未控制、复发或远处转移,而对放疗产生具有辐射抵抗性的肿瘤细胞加速生长是其主要原因。过去认为宫颈癌属于化疗不敏感肿瘤,近年来国内外通过基础及临床的研究开始重视术前化疗及放化疗在进展型宫颈癌中的作用。常用的化疗药物有:顺铂、5-氟尿嘧啶、异环磷酰胺、紫杉醇、卡铂、长春新碱、丝裂霉素等。但在宫颈癌的化疗中,同样存在化疗药物诱导癌细胞耐药的问题。survivin 是新近发现的凋亡抑制蛋白(inhibitor of poptosis proteins,IAP) 家族的新成员,特异性表达于人的胚胎组织以及多数人类肿瘤细胞。在几乎所有常见肿瘤中,survivin都有表达。已证实survivin 作用于各个凋亡途径的汇集点,即直接抑制终末效应蛋白caspase-3 和caspase-7,而发挥其抑制肿瘤细胞凋亡的作用。在成人,由于survivin 主要特异性地表达于肿瘤组织,使得反义survivin 基因治疗具有良好的靶向性、特异性及安全性,这是靶向survivin 治疗的优点。近期的研究表明survivin 高表达与患者预后不良有关,化疗后胃腺癌细胞survivin 表达增高与顺铂(DDP)耐药有关,也有研究发现在DDP和VP16 诱导肺癌细胞凋亡中,survivin 基因表达是下降的。目前已有较多的survivin 在多种肿瘤中表达的研究及靶向survivin 的基因治疗,但survivin 在放、化疗后表达改变的规律及反义survivin 基因治疗联合放疗的作用研究较少。由于目前基因治疗主要作为肿瘤放、化疗的联合手段,因而研究癌细胞放、化疗后survivin 表达改变具有重要意义。宫颈癌细胞化疗、放疗后survivin 表达改变的规律以及survivin 反义寡核苷酸(antisense oligonucleotide,ASODN)有无增加宫颈癌化疗、放疗敏感性的作用尚不清楚。本研究探讨宫颈癌细胞化疗、放疗后survivin 表达改变的规律,以及survivin ASODN 联合化疗、放疗在体内、外实验中的作用,以期为survivin 反义寡核苷酸在宫颈癌临床基因治疗中的应用提供实验依据。一、本研究的主要内容和研究方法如下
论文目录:
英文缩略语表
英文摘要
中文摘要
论文正文 脂质体介导survivin 反义寡核苷酸转染增加宫颈癌细胞对放、化疗敏感性的实验研究
前言
第一部分 survivin 与宫颈癌放疗、化疗敏感性的相关性研究
分题一 survivin 与宫颈癌细胞化疗敏感性的关系
材料与方法
结果
讨论
参考文献
分题二 X 射线与252Cf 中子诱导宫颈癌细胞凋亡及其survivin 表达改变
材料与方法
结果
讨论
参考文献
分题三 survivin 在宫颈癌组织中表达对宫颈癌患者预后的影响
材料与方法
结果
讨论
参考文献
第二部分 survivin 反义寡核苷酸增加宫颈癌细胞放疗、化疗敏感性的体外研究
分题一 survivin 反义寡核苷酸诱导Hela 细胞凋亡
材料与方法
结果
分题二 survivin 反义寡核苷酸增加宫颈癌细胞化疗敏感性的体外研究
材料与方法
结果
分题三 survivin 反义寡核苷酸增加宫颈癌细胞放疗敏感性的体外研究
材料与方法
结果
讨论
参考文献
第三部分 survivin 反义寡核苷酸增加宫颈癌细胞放疗、化疗敏感性的体内研究
分题一 survivin 反义寡核苷酸增加宫颈癌细胞化疗敏感性的体内研究
材料与方法
结果
分题二 survivin 反义寡核苷酸增加宫颈癌细胞放疗敏感性的体内研究
材料与方法
结果
讨论
参考文献
全文总结
致谢
照片
文献综述一 生存素——肿瘤治疗的一个新靶点
参考文献
文献综述二 252锎后装治疗现状及其在妇科肿瘤中的应用
参考文献
攻读博士学位期间发表的论文
发布时间: 2005-11-08
参考文献
- [1].TWIST2通过miR-221-3p靶向THBS2促进宫颈癌淋巴结转移的分子机制[D]. 周琛斐.南方医科大学2018
- [2].小檗碱对宫颈癌细胞抑制作用及放射增敏性研究[D]. 刘明珠.郑州大学2018
- [3].GRSF1介导miR-G-1通过上调TMED5和LMNB1促进宫颈癌细胞的恶性行为及核自噬[D]. 杨臻.天津医科大学2018
- [4].宫颈癌细胞EGFR核转位介导的放射抵抗的潜在机制及临床研究[D]. 漆云翔.广西医科大学2017
- [5].卵巢癌和宫颈癌细胞对二氯乙酸盐的抵抗机制及增敏措施研究[D]. 李波.第三军医大学2017
- [6].Rad21基因干扰对宫颈癌细胞生物学行为的影响及其致癌机制的研究[D]. 夏丽.郑州大学2018
- [7].β-榄香烯通过介导β-catenin/TCF7/Sox2信号通路抑制宫颈癌细胞的增殖、迁移、侵袭及上皮间质变的转化[D]. 王路芳.中国医科大学2018
- [8].CircRNA8924竞争性抑制miR-518d/519-5p家族调控CBX8影响宫颈癌细胞生物学行为的机制研究[D]. 刘佳妹.中国医科大学2018
- [9].Connexin26、43对宫颈癌细胞的抑制作用及其信号转导机制的研究[D]. 王红英.第四军医大学2004
- [10].HPV16 E6 siRNA对宫颈癌细胞增殖、凋亡和细胞周期的影响[D]. 官立丽.四川大学2005
相关论文
- [1].脂质体转染bFGF-mRNA的AS-ODN对人良性前列腺增生基质细胞的影响[D]. 易路.中南大学2003
- [2].胆囊癌相关基因表达及联合转染Survivin和Bcl-2反义寡核苷酸对胆囊癌细胞调亡的影响[D]. 冯立民.山东大学2005
- [3].肿瘤转移抑制基因KAI1/CD82与宫颈癌相关性研究[D]. 欧阳运薇.四川大学2005
- [4].小干扰RNA表达载体抑制子宫颈癌HPV16 E7基因的研究[D]. 王丹青.四川大学2005
- [5].Survivin反义寡核苷酸（SAO）对Bcl-2、Bax表达的影响及相关性[D]. 赵启忠.中国医科大学2005
- [6].HPV16 E6 siRNA对宫颈癌细胞增殖、凋亡和细胞周期的影响[D]. 官立丽.四川大学2005
- [7].Survivin反义寡核苷酸联合化疗药物诱导喉癌细胞凋亡的实验研究[D]. 施小茹.吉林大学2006
- [8].反义Survivin寡核苷酸逆转人卵巢癌细胞对顺铂耐药的实验研究[D]. 钱晓蕾.四川大学2004
- [9].Survivin基因在卵巢癌中的表达及其反义寡核苷酸对卵巢癌细胞生长和化疗敏感性的影响[D]. 尹如铁.四川大学2004
- [10].子宫颈癌放射治疗后相关基因的改变[D]. 吴琨.中国协和医科大学2006