论文摘要
糖尿病是以高血糖为主要特征的慢性代谢性疾病,各国的发病率呈明显上升的趋势,但是现有的治疗药物多是通过单一途径发挥作用,并且存在一定的副作用。因此,寻找一种通过多种途径发挥作用、高效低毒的治疗药物显得尤为重要。胰高血糖素样肽-1（GLP-1）作为一种机体内具有多种生理功能的生物活性多肽,成为糖尿病治疗药物研究的热点。本研究拟通过固相多肽合成技术生产出新型的GLP-1类似物,并探讨其治疗糖尿病的作用,力图开发一种全新的糖尿病治疗药物。研究结果表明:合成的GLP-1类似物粗品纯度达26.03%,纯品纯度达92.38%,质谱检测显示化合物的分子量为3297.4。GLP-1类似物的最大耐受剂量达到2500μg·kg-1,因此可以安全的用于糖尿病治疗。给予Wistar大鼠40mg·kg-1的STZ,同时饲以高脂饲料,可以获得稳定的具有高血脂为特征的糖尿病动物模型。GLP-1类似物治疗2周可以明显地减少糖尿病大鼠的进食量和饮水量;降低糖尿病大鼠的血糖和血脂水平;提高糖尿病大鼠的血清胰岛素和C肽含量;GLP-1类似物对于STZ引起的胰岛损害有明显的保护作用,可以增加糖尿病大鼠表达胰岛素阳性细胞率;GLP-1类似物对于糖尿病引起的皮肤改变有明显的改善作用。因此,本研究中的GLP-1类似物是通过多种途径在糖尿病治疗中发挥作用的。
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