BCRP、GST-π在非小细胞肺癌中的表达与化疗敏感性的关系

论文摘要

肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤,其中约80%为非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）。由于缺乏有效的早期诊断手段,75 %的患者就诊时已属晚期,从而失去了手术机会,因此化疗成为治疗NSCLC的重要手段之一。但肺癌的5年生存率仅为10%-15%,其中一个重要原因就是肿瘤细胞对化疗药物产生多药耐药（multidrug resistence,MDR）, MDR是目前肿瘤细胞免受化疗药物攻击的最重要的细胞防御机制,研究表明MDR是导致化疗失败的重要原因。以P -糖蛋白（ P-glycoprotein , P-gp）、多药耐药相关蛋白（multidrug resistance accosiated protein ,MRP1～7）等为代表的膜转运蛋白作为药物排出泵,可以导致胞内的细胞毒药物浓度降低,使肿瘤细胞对多种抗肿瘤药物产生耐药。与P-gp、MRP同属ATP结合盒（adenosine triphosphate-binding cassette, ABC）膜转运蛋白超家族的乳腺癌耐药蛋白（breast cancer resistance protein ,BCRP）为新近发现的一个ABC亚家族成员,有报道其在急性白血病、乳腺癌耐药中有一定作用,但在NSCLC中的作用报道甚少。GST是一组与机体解毒作用有关的酶类,其中以GST-π与恶性肿瘤关系最为密切。GST-π以催化方式降解药物,以降低抗肿瘤药物的细胞毒作用而产生耐药性。目的:对60例未经化疗的非小细胞肺癌患者行体外化疗药物敏感性检测,并观察BCRP、GST-π在NSCLC中的表达,探讨其表达与化疗药物敏感性的关系。方法:应用肿瘤细胞体外培养和药敏实验法对60例未经化疗的非小细胞肺癌患者行体外化疗药物多柔比星、拓扑替康、紫杉醇、长春新碱、顺铂的敏感性检测,并用免疫组织化学方法对BCRP、GST-π在NSCLC中的表达进行检测,将其表达情况与对应的化疗耐药性进行相关分析。结果:60例NSCLC患者中31例对多柔比星耐药（51.7%）,32例对拓扑替康耐药（53.3%）,12例对紫杉醇耐药（20%）,15例对长春新碱耐药（25%）,32例对顺铂耐药（53.3%）。腺癌耐药例数多于鳞癌,但二者无显著性差异（P>0.05）。BCRP、GST-π在60例NSCLC患者中阳性率分别为43.3%、60.0%,BCRP、GST-π在腺癌中的阳性率高于鳞癌,但在二者中的表达无显著性差异（P>0.05）。BCRP和GST-π在NSCLC中的表达呈明显相关（P<0.05）。BCRP和GST-π的表达与化疗药物敏感性之间均存在明显相关,有显著性差异（P<0.05）。结论:BCRP、GST-π可能共同参与介导NSCLC的多药耐药,它们在NSCLC中的阳性表达及共表达可望作为预测NSCLC患者多药耐药的指标。

论文目录

• 缩略语表
• 中文摘要
• 英文摘要
• 前言
• 文献回顾
• 1 ABC家族的组成和结构
• 2 ABC家族在机体内的分布
• 3 ABC家族的生理功能
• 4 ABC家族与肿瘤耐药
• 正文
• 实验材料
• 实验一 抗肿瘤药物敏感性实验
• 1 材料
• 2 方法
• 3 结果
• 4 讨论
• 实验二 BCRP、GST-π在非小细胞肺癌中的表达
• 1 材料
• 2 方法
• 3 结果
• 4 讨论
• 小结
• 参考文献
• 附录
• 个人简历和研究成果
• 致谢