论文摘要
原发性肺癌是当前世界上最常见的恶性肿瘤之一,其发病率和死亡率都呈逐年上升的趋势,其中2/3以上为非小细胞肺癌（non-small-cell lung cancer, NSCLC）。肺癌的转移途径包括局部蔓延、淋巴道转移、血道转移及气道播散,其中淋巴道转移是NSCLC主要的扩散途径,肿瘤直径小于2cm时肿瘤的淋巴道转移即可发生,是影响临床治疗和预后的重要因素。恶性肿瘤的发生与细胞的过度增殖有关,而肿瘤增殖需要大量耗氧,所以缺氧是实体肿瘤微环境的基本特征之一。缺氧诱导因子-1α （hypoxia inducible factor1alph, HIF-1α）是广泛存在于哺乳动物和人体细胞的一种转录调节因子,研究证实IIIF-1α在人体许多肿瘤中大量表达,与肿瘤的生长繁殖、侵袭和转移、新生血管生成、凋亡、耐药等特征都密切相关。肝细胞生长因子（hepatocyte growth factor, HGF）又称离散因子（scatter factor, SF）,可以强烈刺激肝细胞再生。已有研究证实HGF在胚胎发育、器官形成,肿瘤细胞的侵袭、转移以及血管的形成中发挥重要作用。最近有研究显示,HGF还可能是淋巴管生成的促进因子。D2-40是近年来发现的一种能特异性标记淋巴管的单克隆抗体,被认为是研究肿瘤淋巴管生成的特异性标记物。目前,关于HIF-1α与HGF在NSCLC中的相关性研究尚未见报道。目的：探讨低氧诱导因子-1α（HIF-1α）、肝细胞生长因子（HGF）在非小细胞肺癌（NSCLC）中的共表达及其与淋巴管生成的关系。方法：应用免疫组织化学方法标记淋巴管,计数微淋巴管密度（LMVD）,检测126例非小细胞肺癌患者及20例癌旁正常对照肺组织中HIF-1α、HGF的表达,分析其表达情况与LMVD及临床病理参数之间的关系。实验数据采用SPSS18.0统计学软件进行统计学处理,P<0.05为差异有统计学意义。结果：1. HIF-1α在NSCLC组织中的表达HIF-1α在NSCLC组织中存在高表达,主要表达于癌细胞的胞核。126例NSCLC组织中HIF-1α的阳性表达率为85.7%,在20例癌旁正常肺组织的阳性表达率为20%,明显低于在NSCLC组织中的表达,差异有显著统计学意义（P<0.05）；且HIF-1α的表达与NSCLC的TNM分期、淋巴结转移密切相关（P均<0.05）,而与年龄、性别、病理组织类型、肺瘤大小以及肿瘤的分化程度无显著相关（P均>0.05）。2.HGF在NSCLC组织中的表达HGF在NSCLC组织中存在高表达,表达区域主要位于癌细胞的胞浆与胞膜。126例NSCLC组织中HGF的阳性表达率为80.9%,在20例癌旁对照肺组织的阳性表达率为25%,明显低于在NSCLC组织中的表达,比较有显著统计学意义（P<0.05）；且HGF的表达与TNM分期、淋巴结转移密切相关（P均<0.05）,而与年龄、性别、病理组织类型、肺瘤大小以及肿瘤的分化程度无显著相关（P均>0.05）。3. HIF-1α与HGF在NSCLC组织中的共表达在108例HIF-1α阳性表达的NSCLC组织中,102例亦存在HGF阳性表达,经直线相关分析,HIF-1α与HGF在NSCLC组织中的表达呈显著正相关（R2=0.590,P<0.05）。4. NSCLC组织中的LMVD （17.5250±2.2869）明显高于癌旁正常肺组织（1.7650±0.7353）,两者相比较具有统计学意义（P<0.05）,且LMVD与TNM临床分期、淋巴结转移密切相关（P<0.05）,而与年龄、性别、病理组织类型、肿瘤大小以及肿瘤的分化程度无显著相关（P>0.05）。5.HIF-1α、HGF的表达与LMVD的关系在NSNLC组织中HIF-1α、HGF的阳性表达强度与LMVD呈显著正相关（P<0.05）。结论：在NSCLC中存在HIF-1a与HGF的共表达,二者表达程度明显相关,且均与LMVD值和淋巴结转移有关,提示两者的表达可能参与了NSCLC淋巴管的新生及淋巴转移的发生过程,相关抑制剂的研究将有可能成为预防和治疗非小细胞肺癌淋巴道转移及远处转移的新方法。