三种海洋红藻和两株放线菌次级代谢产物研究

论文摘要

海洋是一个巨大的天然产物宝库,约占地球表面积70%的海洋蕴藏着80%的生物资源。由于海洋生态环境的特殊性,导致海洋生物能够产生大量结构独特多变和活性特殊多样的代谢产物。我国海域辽阔,海洋资源丰富,为寻找结构新颖、生理活性独特的先导化合物,加强对海洋资源的开发利用,本论文对中国沿海的三种海洋红藻和两株放线菌次生代谢产物以及生物活性进行研究,为新药研究与开发提供模式结构和药物前体。对红藻似瘤凹顶藻Laurencia similis乙酸乙酯萃取物进行分离纯化,从中得到单体化合物35个,通过波谱学方法（IR、MS、NMR等）鉴定了他们的结构。分别为:2, 2′, 5, 5′, 6, 6′-sixibromo-3, 3′-bi-1H-indole （1）,3,5-dibromo- 1-methyl-indole （2）,3’,5’,6,6’-tetrabromo-2,4-dimmethyldiphenyl ether （3）,1,2,5- tribromo-3-bromoamino-7-bromomethylnaphthalene （4）,2,5,8-tribromo-3-bromo- amino-7-bromomethylnaphthalene （5） , 2,5,6-tribromo-3-bromoamino-7-bromo- methylnaphthalene （6）, 2,5,6,5’,6’-pentabromo-3,4,3’,4’-tetramethoxybenzophenone （7）, （4E）-1-bromo-5-[（1’S*,3’R*）-3’-bromo-2’,2’-dimethyl-6’-methylenecyclohexyl] -3-methylpent-4-ene-2,3-diol （8）,4-hydroxy-Palisadin C （9）,Isopalisol （10）,Luzonensol （11）,Palisadin B （12）,Aplysistatin （13）,Palisadin A （14）,5-Acetoxypalisadin B （15）,Aristolan-1（10）- en-9-ol （16）,Aristol-8-en-1-one （17）,Aristolan-9-en-1-one （18）,Aristolan-1（10）-en- 9-one （19）,Aristofone （20）,Aristolan-1（10）-8-diene （21）,Aristolan-1,9-diene （22）,10-Hydroxyaristolan-9-one （23）,7,11,15-trimethyl-3-methylene-hexadecan-1,2-diol （24）,3β-Hydroxyergosta- 5,24（28）-dien-7-one （25）,Isofucosterol （26）,β-sitosterol （27）,豆甾-4-烯-3α,6β-二醇（28）,Cholesta-5-en-3β-ol （29）,Stigmasterol （30）,2,3,5,6-四溴-吲哚（31）,2,3,6-tribromo-1H-indole （32）,3,5,6-tribromo-1-methylindole （33）,3,5,6-tribromo -1H-indole （34）,2,3,5-tribromo-1-methylindole （35）,其中化合物1-9为新化合物,化合物10-15、20和化合物24-30均为首次从该种海藻中得到。对新化合物1-9进行PTP1B酶抑制剂活性筛选,新化合物1、3、7显示强的PTP1B酶抑制活性。对红藻齐藤凹顶藻Laurencia saitoi乙酸乙酯萃取物进行分离纯化,从中得到单体化合物11个,通过波谱学方法（IR、MS、NMR等）鉴定了他们的结构,分别为:2-hydroxyl-Luzofuranone （1）,2-hydroxyl-Luzofuranone B （2）,4-hydroxyl-Palisudin C （3） , 2-bromo-γ-ionone （4） , Aplysistatin （5） ,5-Acetoxypalisadin B （6）,Palisadin B （7）,Palisadin A （8）,Pacifigorgiol （9）,豆甾-4-烯-3α,6β-二醇（10）,2, 3, 5, 6-四溴-吲哚（11）,其中化合物1-4为新化合物,所有化合物均为首次从该种海藻中得到。通过MTT法对分离得到的新化合物1-4进行肿瘤细胞毒活性筛选,结果显示4个新化合物对所测肿瘤细胞株均无明显的活性。对红藻瘤状软骨凹顶藻Chondrophycus papillous乙酸乙酯萃取物进行分离纯化,从中得到单体化合物5个,通过波谱学方法（MS、NMR等）鉴定了他们的结构,分别为邻苯二甲酸二丁酯（1）,邻苯二甲酸二异辛酯（2）,胆甾醇（3）,3,7,11,15-tetramethyl-hexadec-2-en-1-ol （4）,4-羟基苯甲醛（5）,所有化合物均为首次从该种海藻中得到。对海洋放线菌M159乙酸乙酯萃取物进行分离纯化,从中得到单体化合物13个,通过波谱学方法（MS、NMR等）鉴定了他们的结构,分别为:5-（4’,6’-dihydroxy-6-methyloctyl）furan-2（5H）-one （A）,phenethyl alcohol （1）,4-羟基苯甲醛（2）,anthranilic acid （3）,4-Hydroxy-3-methoxy- phenyl-propionic acid （4）,5-（6,7-dihydroxy-6-methyloctyl）furan-2（5H）-one （5）,p-Hydroxyphenylethyl alcohol （6）,3-Indoleacrylic acid （7）,Indol-3-carboxylic acid （8）,Adenine cordyceposide （9）,腺嘌呤核苷（10）,尿嘧啶核苷（11）,Thymidine （12）,其中化合物A为新化合物。所有化合物均为首次从该株放线菌中得到。对海洋放线菌L211乙酸乙酯萃取物进行分离纯化,从中得到单体化合物15个,通过波谱学方法（MS、NMR等）鉴定了7个结构,分别为:spatozoate （1） , anthranilic acid （2） , 3-Indolylethanol （3） , 1-Acetyl-β-carbolin （4） ,p-Hydroxyphen- ylethyl alcohol （5）,Indole-3-acetic acid （6）,Indol-3-carboxylic acid （7）,所有化合物均为首次从该株放线菌中得到。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 缩略语一览表
• 引言
• 第一章 红藻凹顶藻次级代谢产物研究进展
• 1.1 凹顶藻中的倍半萜类化合物
• 1.2 凹顶藻中的二萜类化合物
• 1.3 凹顶藻中的三萜类化合物
• 1.4 凹顶藻中的C15 聚乙酰类化合物
• 1.5 凹顶藻中的吲哚类化合物
• 1.6 凹顶藻中的其它代谢产物
• 参考文献
• 第二章 似瘤凹顶藻化学成分分离和结构鉴定
• 2.1 似瘤凹顶藻中分离鉴定的化学成分及其结构
• 2.2 似瘤凹顶藻中化合物结构解析
• 2.2.1 新化合物结构解析
• 2.2.2 已知化合物结构解析
• 2.3 实验与结果
• 2.3.1 材料来源与鉴定
• 2.3.2 仪器与试剂
• 2.3.3 提取分离
• 2.3.4 化合物的物理常数和波谱数据
• 2.3.5 PTP1B 酶抑制剂活性实验
• 参考文献
• 第三章 齐藤凹顶藻化学成分分离和结构鉴定
• 3.1 齐藤凹顶藻中分离鉴定的化学成分及其结构
• 3.2 齐藤凹顶藻中化合物结构解析
• 3.2.1 新化合物结构解析
• 3.2.2 已知化合物结构解析
• 3.3 实验与结果
• 3.3.1 材料来源与鉴定
• 3.3.2 仪器与试剂
• 3.3.3 提取分离
• 3.3.4 化合物的物理常数和波谱数据
• 3.3.5 药理活性筛选
• 参考文献
• 第四章 瘤状软骨凹顶藻化学成分分离和结构鉴定
• 4.1 瘤状软骨凹顶藻中分离鉴定的化学成分及其结构
• 4.2 瘤状软骨凹顶藻中化合物结构解析
• 4.2.1 化合物结构解析
• 4.3 实验与结果
• 4.3.1 材料来源与鉴定
• 4.3.2 仪器与试剂
• 4.3.3 提取分离
• 4.3.4 化合物的物理常数和波谱数据
• 参考文献
• 第五章 放线菌M159 次级代谢产物的研究
• 5.1 引言
• 5.2 放线菌M159 分离鉴定的化学成分及其结构
• 5.2.1 新化合物结构解析
• 5.2.2 已知化合物结构解析
• 5.3 实验与结果
• 5.3.1 仪器设备
• 5.3.2 材料
• 5.3.3 发酵液粗提物的制备
• 5.3.4 生物活性测试
• 5.3.5 化合物的物理常数和波谱数据
• 参考文献
• 第六章 放线菌L211 次级代谢产物的研究
• 6.1 放线菌L211 分离鉴定的化学成分及其结构
• 6.1.1 化合物结构解析
• 6.2 实验与结果
• 6.2.1 仪器设备
• 6.2.2 材料
• 6.2.3 发酵液粗提物的制备
• 6.2.4 生物活性测试结果
• 6.2.5 化合物的物理常数和波谱数据
• 参考文献
• 第七章 结论
• 7.1 总结
• 7.2 创新点
• 7.3 不足之处及后续工作
• 博士在读期间研究论文及专利情况
• 致谢
• 附录