磷酰化二羟基蒽醌的合成及其与牛血清白蛋白的弱相互作用研究

论文摘要

羟基（9，10-）蒽醌具有抗癌、抗肿瘤、抑制生物体中由于过氧化反应导致的多种疾病的作用；而许多药物分子在磷酰化后具备了更多独特的生物活性和药理特性。因此磷酰化羟基蒽醌的合成和从分子水平上研究其与生物大分子之间的相互作用，对药物开发与研制具有重要意义。本文利用经改造并较简化的Atheron-Todd合成法，分别以亚磷酸二乙酯和亚磷酸二异丙酯为磷酰化试剂，成功对1，2-二羟基蒽醌、2，6-二羟基蒽醌、1，8-二羟基蒽醌和1，4-二羟基蒽醌进行了磷酰化改造；合成了九个未见文献报道的羟基蒽醌类的磷酰酯类衍生物。其合成路线如下图：所得化合物结构均经核磁共振、红外和电喷雾质谱确证。对四个二羟基蒽醌中不同取代位置的羟基的反应活性进行对比，发现β-羟基的反应活性高于α-羟基的反应活性，量子化学计算其电荷分布也得到了同样的结论。本文通过荧光分析法研究了磷酰化羟基蒽醌与牛血清白蛋白（BSA：Bovine serum albumin）之间的弱相互作用，并用荧光猝灭原理计算了它们之间的结合常数，作用力类型。结果证明，磷酰化羟基蒽醌与牛血清白蛋白发生了弱相互作用，它们之间的结合常数均为105，有1个结合位点，作用力类型属于氢键或范德华力。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 第一章 绪论
• 1.1 生命磷化学研究
• 1.2 醌类化合物的研究进展
• 1.3 小分子与生物大分子的相互作用研究概况
• 1.3.1 引言
• 1.3.2 荧光分析法在药物与生物大分子相互作用研究中应用
• 1.4 设计思路及主要内容
• 第二章 磷酰化二羟基蒽醌的合成研究
• 2.1 引言
• 2.2 实验部分
• 2.2.1 试剂和仪器
• 2.2.2 化合物的制备
• 2.2.2.1 磷酰化试剂的制备
• 2.2.2.1.1 亚磷酸二乙酯（DEPH）的合成
• 2.2.2.1.2 亚磷酸二异丙酯（DIPPH）的合成
• 2.2.2.2 磷酰化二羟基蒽醌的合成
• 2.2.2.2.1 化合物a的合成
• 2.2.2.2.2 化合物b的合成
• 2.2.2.2.3 化合物c的合成
• 2.2.2.2.4 化合物d的合成
• 2.2.2.2.5 化合物e的合成
• 2.2.2.2.6 化合物f的合成
• 2.2.2.2.7 化合物g的合成
• 2.2.2.2.8 化合物h的合成
• 2.2.2.2.9 化合物i的合成
• 2.3 结果与讨论
• 2.3.1 二羟基蒽醌的磷酰化反应过程讨论
• 2.3.2 二羟基蒽醌的结构及电荷分布对反应的影响
• 2.3.3 质谱裂解规律分析
• 2.4 小结
• 第三章 荧光分析法研究磷酰化二羟基蒽醌与牛血清白蛋白的弱相互作用
• 3.1 引言
• 3.2 实验部分
• 3.2.1 试剂和仪器
• 3.2.2 溶液的配置
• 3.3 结果讨论
• 3.3.1 化合物b与BSA弱相互作用的荧光分析
• 3.3.1.1 结合常数的计算
• 3.3.1.2 结合位点数的计算
• 3.3.1.3 作用力类型的确定
• 3.3.2 化合物d与BSA弱相互作用的荧光分析
• 3.3.2.1 结合常数的计算
• 3.3.2.2 结合位点数的计算
• 3.3.3 化合物f与BSA的弱相互作用荧光分析
• 3.3.3.1 结合常数的计算
• 3.3.3.2 结合位点数的计算
• 3.3.3.3 作用力类型的确定
• 3.3.4 化合物h与BSA的弱相互作用荧光分析
• 3.3.4.1 结合常数的计算
• 3.3.4.2 结合位点数的计算
• 3.3.4.3 作用力类型的确定
• 3.4 小结
• 第四章 结论
• 参考文献
• 硕士期间发表的文章
• 附图
• 致谢