紧张型头痛血浆NO、NOS含量变化的临床和实验研究

论文摘要

目的:采用神经电生理定量分析紧张型头痛模型大鼠头区皮肤肌肉筋膜疼痛阈值及敏感性的变化;通过对紧张型头痛患者及模型大鼠血浆NO含量及NOS活性的测定,以探索NO和NOS与紧张型头痛的关联;通过研究柔筋方对紧张型头痛模型大鼠血浆NO含量及NOS活性的影响,以及对柔筋方临床疗效的观察,探索柔筋方治疗紧张型头痛的机制。方法:（1）动物实验:健康纯种wistar大鼠,雌雄各半,共分5组:对照组（颈部注射生理盐水）;模型组（颈部注射ATP）;柔筋方组（颈部注射ATP+柔筋方煎剂灌胃）;复方羊角颗粒组（颈部注射ATP+复方羊角颗粒溶液灌胃）;NOS抑制剂组（颈部注射ATP+腹腔注射L-NNA）。造模方法采用双侧颈部半棘肌注射ATP。观察大鼠给药前后出现的张颌反射（Jaw-opening Reflex,JOR）的波幅及潜伏期（以波幅和潜伏期代表大鼠头区肌肉和皮肤的痛阈值,来反映头区肌筋膜痛敏感性）。造模后腹腔静脉取血,以检测血浆NO含量和NOS活性,左侧脑组织做成10%脑匀浆液检测脑组织NO含量和NOS活性。（2）临床试验1:选取2009年4月～2009年12月就诊于山东中医药大学附属医院神经内科门诊的41例慢性紧张型头痛患者,于上午8-10点抽取空腹静脉血检测血浆NO、NOS含量,并与20例健康者对比分析。（3）临床试验2:将临床试验1中入选的41例慢性紧张型头痛患者随机分成两组,一组以柔筋方治疗,另一组以复方羊角颗粒为对照,分别治疗28天后,观察柔筋方的临床疗效。结果:（1）紧张型头痛模型大鼠脑组织及血浆中NO、NOS含量与对照组相比,均异常升高（P<0.01）;柔筋方汤剂和复方羊角颗粒均能降低脑组织及血浆中NO、NOS含量（分别与模型组相比,P<0.01）。柔筋方汤剂相较于复方羊角颗粒更能有效的降低紧张型头痛模型大鼠血浆中NO、NOS含量及脑组织NO含量（P<0.01）。柔筋方汤剂相较于复方羊角颗粒,脑组织NOS含量两组无统计学差异（P>0.05）,但也有柔筋方汤剂低于复方羊角颗粒的趋势,可能与样本量偏少有关。（2）对照组、模型组注射前、后比较潜伏期均无明显差异（P>0.05）;中药组、复方羊角颗粒组和NOS抑制剂组注射前、后比较均有显著性差异（P<0.05）,说明这三种药物均可使疼痛潜伏期延长。（3）与注射前比较,模型组疼痛阈值明显降低（P<0.05）,其余各组均无明显差异（P>0.05）。与对照组相比,模型组注射后的疼痛阈值小于对照组（P<0.05）。（4）柔筋方组与模型组相比较,注射后JOR潜伏期与组别之间负相关有统计学意义（偏相关系数=-0.478,P< 0.05）,表明柔筋方组紧张型头痛模型大鼠头区肌肉筋膜潜伏期较模型组延长,柔筋方可以降低紧张型头痛模型大鼠头区肌肉筋膜的敏感性。结论: （1）头区肌筋膜的痛敏感性增加在紧张型头痛的致病机制中可能起着重要作用。（2）NO、NOS与紧张型头痛的发病密切相关,通过影响头区肌肉和皮肤的痛阈值,头区肌筋膜痛敏感性来参与紧张型头痛的发作。（3）柔筋方汤剂能有效解除或缓解头痛,改善患者的临床症状,疗效确切。（4）柔筋方汤剂调节体内血浆、脑组织中NO、NOS的含量对紧张型头痛发挥作用是其作用机制的一个方面。

论文目录

• 提要
• Abstract
• 引言
• 第一部分 柔筋方对紧张型头痛模型大鼠血浆NO 含量和NOS 活性的影响
• 一、主要仪器与试剂
• （一） 主要仪器
• （二） 主要试剂
• （三） 灌胃药物的制备
• （四） 实验动物
• 二、动物模型的建立
• 三、实验方法
• （一） 分组方法
• （二） 用药方法
• （三） 具体步骤
• 四、实验结果
• （一） 统计学方法
• （二） 实验结果
• 五、结论
• 第二部分 慢性紧张型头痛患者血浆NO、NOS 含量的测定
• 一、资料与方法
• （一） 紧张型头痛患者病例的选择
• （二） 病例来源
• （三） 方法
• （四） NO、NOS 测定
• （五） 统计方法
• （六） 受试者权益保护
• 二、一般资料
• （一） 性别
• （二） 年龄
• 三、研究结果
• 四、结论
• 第三部分 柔筋方临床疗效的观察研究
• 一、对象与方法
• （一） 对象
• （二） 分组治疗方法
• （三） 观察内容
• （四） 统计方法
• （五） 质量控制与保证
• 二、一般资料
• （一） 性别
• （二） 年龄
• （三） 病程
• （四） 头痛指数
• 三、研究结果
• 四、结论
• 第四部分 讨论
• 一、紧张型头痛的发病机制探讨——颅周肌肉障碍
• 二、NO/NOS 与紧张型头痛的关系探讨
• 三、柔筋方的方义分析
• （一） 处方组成
• （二） 方义分析
• （三） 用药特点
• 四、柔筋方的疗效机制分析
• （一） 临床疗效分析
• （二） 疗效机制分析
• 结语
• 参考文献
• 综述
• 参考文献
• 附录
• 致谢
• 详细摘要