COX-2，P53基因多态性及幽门螺旋杆菌感染与胃癌高发区胃癌关系的研究

论文摘要

目的1.研究环氧化酶-2（COX-2）启动子区-899G＞C、第10外显子codon 587G＞A、P53 codon72G＞C基因多态性在高发区甘肃河西地区胃癌和胃癌前病变患者及健康对照中分布特点;2.分析COX-2-899G＞C、COX-2 codon 587G＞A、P53 codon72G＞C基因多态性以及Hp感染与胃癌高发区甘肃河西地区胃癌的关系。方法（1）（甘肃河西地区）研究对象分3组:胃镜活检病理确诊为胃癌组（140例）,胃镜活检病理确诊属癌前病变组（110例）,经胃镜检查排除胃部疾病的正常组（125例）。（2）采用TaqMan探针和实时定量PCR技术检测COX-2启动子-899G＞C,COX-2codon587G＞A和P53codon72G＞C（codonArg72Pro）的基因多态性。（3）用Warhin-starry嗜银染色法H.pylori检测的感染率。（4）用SPSS13.0统计软件分析实验结果。结果1.COX-2-899G＞C位点:与COX-2-899GG基因型相比,-899*C基因型的频率分布在胃癌组显著高于健康对照组,差异有统计学意义（OR:1.956,95%CI:1.067～3.586,P=0.029）,在癌前病变组和健康对照组中差异无统计学意义（P＞0.05）,在胃癌组和癌前病变组中差异有统计学意义（OR:2.038,95%CI:1.078～3.854,P=0.027）。分层分析显示,在Hp阳性人群中,胃癌组和健康对照组比较,COX-2-899*C基因型携带者患胃癌的风险是COX-2-899G/G携带者的2.471倍（OR:2.471,95%CI:1.076～5.675,P=0.030）,胃癌组和癌前病变组比较,COX-2-899*C基因型携带者发展为胃癌的风险是COX-2-899G/G携带者的2.246倍（OR:2.246,95%CI:1.031～4.895,P=0.039）,癌前病变组和健康对照组相比,COX-2-899*C基因型与患癌前病变无关（P＞0.05）。2.COX-2 codon587G＞A位点:胃癌组中G/G型占86.4%、G/A型占11.4%、A/A型占2.2%;癌前病变组G/G型占87.3%、G/A型占11.8%、A/A型占0.9%;对照组中G/G型占89.6%、G/A型占9.6%、A/A型占0.8%。各种基因型频率在胃癌组、癌前病变组及健康对照组之间均无统计学差异（P＞0.05）。根据吸烟史、Hp感染和胃癌家族史进行分层分析,COX-2 codon 587G＞A基因型在各组间差异亦无统计学意义（P＞0.05）。3.P53codon Arg72Pro位点:与P53codon Arg/Arg纯合子基因型相比,携带有P53 codonPro等位基因（Arg/Pro+Pro/Pro基因型）者在正常对照组和胃癌前病变组以及在胃癌组和胃癌前病变组之间均无统计学差异（P＞0.05）,但在正常对照组和胃癌组中有统计学差异（OR:1.846,95%CI:1.006-3.387,P=0.046）。分层分析显示携带P53codon Pro等位基因主要增加吸烟和Hp感染者患胃癌的风险,OR值分别为2.663（1.193～5.946）和2.415（1.027～5.676）。结论1.COX-2-899G＞C的C等位基因与胃癌高发区甘肃河西地区胃癌发病的风险增加相关并与H.pylori感染有协同作用。2.COX-2-899G＞C的C等位基因可能增加胃癌高发区甘肃河西地区胃癌前病变发展为胃癌的风险。3.COX-2codon587G＞A与胃癌高发区甘肃河西地区胃癌发病的风险无关。4.P53的Pro等位基因与胃癌高发区甘肃河西地区胃癌发病的风险有关,主要增加吸烟和H.pylori感染者患胃癌的风险。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• COX-2,P53基因多态性及幽门螺旋杆菌感染与胃癌高发区胃癌关系的研究
• 前言
• 材料和方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 综述
• 正文
• 参考文献
• 攻读学位期间研究成果
• 致谢
• 附图
• 缩略表