四妙君逸软膏制备工艺及体外经皮与经黏膜给药研究

论文摘要

目的：为了最大限度的发挥治疗痔疮术后疼痛和促进愈合的疗效,本项目将四妙君逸超微粉末（喷散）改变剂型制成软膏,并与喷散对比,从制备工艺、质量控制、体外透皮特性等方面进行比较研究,为开发治疗痔疮术后疼痛和促进伤口愈合的中药软膏制剂提供科学依据。方法：（1）以挥发油体积为评价指标,采用超临界CO2萃取法提取花椒脂溶性成份（含挥发油）并与传统的水蒸气蒸馏法单独提取花椒挥发油比较挥发油体积。（2）以延胡索乙素含量为评价指标,采用超临（?）CO2萃取法和醇提、氯仿萃取分离法比较延胡索乙素含量。（3）采（?）色谱柱为phenomenex C18-ODS柱,流动相为甲醇-0.1%磷酸水溶液（三乙胺调pH=6.0）,线性梯度洗脱程序：0 min-20 min,60%甲醇；20 min～30 min,65%甲醇；流速为1.0 mL/min,检测波长为280 nm,建立了延胡索提取物及软膏中延胡索乙素含量测定方法。（4）以外观、稠度、涂展性、配伍禁忌和细腻度为评价指标,采用等级一致性检验考察不同基质或同一基质不同比例的软膏成型工艺,筛选出软膏最优基质配方及成型工艺参数。（5）采用离体兔皮和离体兔黏膜,（?）较四妙君逸软膏和四妙君逸喷散的透皮、透黏膜特性及皮肤储存量。结果：（1）按花椒药材超临界CO2萃取最优条件：粒度为粗粉（24日）；夹带剂为75%乙醇（加入量为药材量的5%）；萃取斧压力为30MPa；萃取温度为40℃；萃取时间为2 h。将所得的萃取物中加入6倍量水,于挥发油提取器上回流提取8 h,分离出花椒挥发油,平行3份,结果花椒挥发油的转移率为0.22%；称取一定量的花椒药材粗粉,加6倍量水,回流提取8 h,平行3份,结果花椒挥发油的提取率为1.25%;实验结果表明,水蒸气蒸馏法提取的花椒挥发油的提取率是超临界CO2萃取法提取的花椒挥发油的转移率的5.68倍。所以用水蒸气蒸馏法提取花椒挥发油优于用超临界CO2萃取法提取花椒挥发油。（2）按延胡索药材的超临界CO2萃取的最优条件：粒度为粗粉（24目,用乙醇浸泡24 h）；夹带剂为70%乙醇（加入量为药材量的5%）；萃取压力为20 MPa；萃取温度为45℃～50℃；CO2流速为30Kg/h；萃取时间为1 h。按延胡索药材用醇提、氯仿萃取分离的方法提取延胡索乙素的最优条件：75%乙醇提取2次：第1次加6倍量醇,浸泡0.5 h,回流提取1.5 h,第2次加4倍量醇,回流提取1.5 h。过滤,回收乙醇浓缩,得延胡索干浸膏。将100 mL l%稀盐酸溶液加入延胡索醇提浸膏中,充分研磨后过滤,所得沉淀继续加1%稀盐酸溶液过滤,合并2次滤液,氨水调滤液pH=9左右,等体积氯仿萃取3次,得氯仿液,减压回收氯仿,即得延胡索粗总生物碱。两种方法得到的提取物用高效液相色谱法测定延胡索乙素的含量,结果表明,超临界CO2萃取法优于醇提、氯仿萃取法。（3）延胡索乙素在10.0μg.mL-1～120.0μg·mL-1线性关系良好,r=0.9999；阴性无干扰；稳定时间为48 h；仪器精密度RSD为1.24%（n=6）；平均回收率为99.6%;重复性RSD为1.9%（n=9）。（4）软膏基质由聚乙二醇400040%：聚乙二醇400 60%组成,将两种聚乙二醇65℃水浴加热,加入研成细粉状（过120目筛）的延胡索和三七提取物；待温度降至室温时,加入没药及花椒挥发油,搅拌均匀至冷凝。（5）软膏的透皮、透黏膜速度快于喷散（P<0.05）,透黏膜速度快于透皮（P<0.05）,透皮、透黏膜累积透皮量远远高于四妙君逸喷散（P<0.05）,透黏膜的累积透皮量远远高于透皮（P<0.05）；四妙君逸软膏的皮肤储存百分率为0.4787%,四妙君逸喷散的皮肤储存百分率为0.1783%,四妙君逸软膏的黏膜储存百分率为0.5386%,皮肤储存量软膏高于喷散,透黏膜高于透皮。结论：四妙君逸软膏制备工艺科学、合理、可行,延胡索乙素HPLC定量分析法可用于评价工艺并为制定质量标准提供依据。本软膏透皮、透黏膜特性优于喷散,透黏膜特优于透皮,符合临床用药要求,而且该四妙君逸软膏用于临床,疗效显著,医生与患者对本制剂给予较高的评价。

论文目录

• 中文摘要
• Abstract
• 引言
• 第一部分 四妙君逸软膏工艺研究
• 1. 试药与仪器
• 1.1 药材、试剂
• 1.2 仪器
• 2. 四妙君逸软膏药材前处理的研究
• 2.1 花椒药材两种提取方法比较研究
• 2.2 延胡索药材的两种提取方法比较研究
• 2.3 三七药材提取、精制方法及提取物测定方法与结果
• 2.4 没药药材的提取方法选择
• 3. 四妙君逸软膏成型工艺研究
• 3.1 四妙君逸软膏基质种类研究
• 3.2 药物与基质混合法研究
• 4. 有效成分含量测定方法学考察
• 4.1 延胡索的含量测定色谱分离条件的确定
• 4.2 样品的制备方法
• 4.3 标准曲线的制备及线性关系的考察
• 4.4 阴性干扰的考察
• 4.5 仪器精密度、稳定性、重复性、回收率等方法学考察
• 第二部分 四妙君逸软膏与四妙君逸喷散体外透皮透黏膜特性比较研究
• 1、四妙君逸软膏与四妙君逸喷散体外透皮特性比较研究
• 1.1 试药与仪器
• 1.2 体外透皮试验延胡索乙素的含量测定方法
• 1.3 体外透皮试验的基本实验方法
• 1.4 四妙君逸软膏体外透皮试验取样点及间隔时间的设计
• 1.5 四妙君逸软膏体外渗透试验
• 1.6 四妙君逸喷散体外透皮试验取样点及间隔时间的设计
• 1.7 四妙君逸喷散体外渗透试验及结果
• 1.8 分析与讨论
• 1.9 四妙君逸软膏与四妙君逸喷散皮肤储库效应对比研究
• 2. 四妙君逸软膏体外透皮与透黏膜特性比较研究
• 2.1 试药与仪器
• 2.2 体外透黏膜试验延胡索乙素的含量测定方法
• 2.3 体外透黏膜试验的基本实验方法
• 2.4 四妙君逸软膏体外透黏膜试验取样点及间隔时间的设计
• 2.5 四妙君逸软膏体外渗透试验及结果
• 2.6 分析与讨论
• 2.7 四妙君逸软膏黏膜储库效应
• 2.8 四妙君逸软膏与散剂透皮、透黏膜特性比较结果
• 小结与讨论
• 致谢
• 参考文献
• 综述
• 参考文献