大鼠口服核酸代谢动力学和组织核酸利用的研究

论文摘要

第一部分:放射性示踪研究大鼠口服核酸代谢动力学和吸收形式核糖核酸（Ribonuclic acid RNA）的吸收和分布进行研究,采用3H-RNA放射性示踪技术是高灵敏、而特异的方法,对不同剂量实验大鼠经口服药后测定不同时间RNA的吸收规律、血液浓度和给入剂量为80mg/kg的吸收率进行研究,同时对大鼠口服RNA剂量（80mg/kg）后0.5、1.0、4.0和10.0 hrRNA的代谢产物存主要脏器（脑、甲状腺、胸腺、心、肺、肝,脾、胃、小肠、结肠、肾、睾丸、子宫、肌肉和皮肤）中的分布进行研究。放射性示踪技术是将微量的研究母体RNA分子结构上的H部分用3H代替制成带有放射性的3H-RNA,再将适量的3H-RNA与RNA制剂配制成实验用制剂,实验动物服用后测定不同时间血和待测组织中的放射性活度,从而计算出待测样品中RNA代谢产物的含量。实验是在国家认定的放射性实验室和符合国家二级实验动物室完成的,实验数据是利用Excel统计,用药代动力学专用计算机软件包（DAS）求得相关的药代参数。结果显示:1.3H-RNA标记物放射性纯度和高比放射性活度,满足研究的要求。2.3H-RNA示踪技术特异性,灵敏度和稳定性对本项研究适用。3.大鼠口服RNA（80mg/kg）有较高的吸收率（85.50%）,这一结果是用大鼠尾静脉注射3H-RNA制剂（80mg/kg）的血液浓度-时间曲线下的面积（AUC）与大鼠口服3H-RNA制剂（80mg/kg）的AUC之比的百分数。4.大鼠口服RNA制剂（40、80和160mg/kg）都有较好的血液浓度表现,其服用剂量越高血液浓度越高,其血液浓度-时间曲线下的面积（AUC）值越大,但并不与给入剂量呈现正比关系。5.大鼠口服RNA制剂（40、80和160mg/kg）其在血中代谢产物浓度达峰时间均为服用后4.0 hr。6.大鼠口服RNA（80mg/kg）后0.5、1.0、4.0和10.0 hr其RNA代谢产物在各器官中均有分布,值得注意的是除了在胃和肠中含量很高外,在神经、内分泌和免疫相关组织含量也较高。7.另外观察到大鼠口服RNA（80mg/kg）10.0 hr后RNA代谢产物在组织中仍有一定的含量这很可能是己被组织中利用的表象。上述结果表明大鼠口服单纯RNA制剂后大分子RNA酶解成小分子然后被肠上皮细胞吸收,当口服剂量为80个毫克/公斤吸收率达到85.50%,且代谢产物在组织中的分布均一,给入后10.0 hr组织中仍有相当的含量,说明部分代谢产物可能被组织所利用。这些结果对RNA制品在保健食品和药品中的应用十分有益。第二部分:放射性示踪研究大鼠口服核酸组织核酸的利用外源性核酸的利用50年代中期有学者做过研究,证实了核酸类制品口服后经消化道核酸酶分解成小分子的核苷酸后,其中一部分被组织有核细胞增殖而被利用,但利用的情况如何未见报告。本文利用放射性同位素标记的核糖核酸（RNA）示踪技术,研究了经大鼠口服3H-RNA后,测定服后4、12和24h细胞增殖活跃组织如血细胞、胸腺、肝、脾和睾丸等核酸中的放射性强度,以确定其对服用3H-RNA的利用情况。结果表明:服用3H-RNA大鼠的血细胞、胸腺、肝、脾和睾丸等组织中核酸均有放射性,表明均有不同程度对RNA的利用,服用后4h有少量利用,随服用时间的增加利用量也增加。其中骨髓和血细胞利用最多,肝和脾居中,胸脉腺和睾丸少些。

论文目录

• 第一部分:放射性示踪研究大鼠口服核酸代谢动力学和吸收形式的研究
• 摘要
• ABSTRACT
• 前言
• 试验部分
• 实验结果
• 讨论
• 第二部分:放射性示踪研究大鼠口服核酸组织核酸的利用
• 摘要
• ABSTRACT
• 前言
• 试验部分
• 结果
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 综述一 核酸制品在临床中的应用进展
• 综述二 我国核酸制品研究和开发
• 致谢