论文摘要
第一部分丰富环境对高、低反应性大鼠吗啡条件性位置偏爱的影响目的：研究丰富环境对高、低反应性大鼠吗啡诱导的条件性位置偏爱(conditioned place preference，CPP)的影响。方法：雄性SD大鼠120只，于出生后40天进入实验，适应7天后，以旷场测验区分出高、低反应大鼠各40只，分别以丰富环境和孤立环境干预42天。大鼠均喂养于安静房间中，维持12小时昼夜节律。丰富环境大鼠与孤立环境大鼠均可自由进水进食，丰富环境大鼠除普通饲料外，还可进食瓜子和蔬果。丰富环境笼(100cm×50cm×70cm)大鼠群养，每10只大鼠一笼，笼子分为两层，内置梯子、小房子、隧道等设施及不同形不同状质地木块和塑料玩具，每日维护笼内卫生，每周重设及更换内置物体。孤立环境笼(25cm×18cm×17cm)大鼠单独喂养，笼中仅有垫料。干预第30天后半数大鼠开始进行吗啡条件性位置偏爱(conditioned placepreference，CPP)训练，前两天评估其自然偏爱侧，然后在自然非偏爱侧进行吗啡匹配，腹腔注射(i.p.)吗啡，剂量从5mg／kg开始，每日递增5mg／kg，于第10日递增至50mg／kg。CPP训练过程共12天。训练完成后测试条件性位置偏爱。结果：(1)在高反应组和低反应组中，均表现为丰富环境大鼠吗啡条件性位置偏爱程度比孤立环境大鼠弱(P＜0.05)。(2)丰富环境和孤立环境大鼠均表现为高反应鼠条件性位置偏爱比低反应鼠显著(P＜0.05)。(3)环境干预与个体易感性差异存在交互作用(F=7.538，P=0.007＜0.05)，各组当中，丰富环境低反应鼠条件性位置偏爱程度最弱(376.78±65.00秒)，孤立环境高反应鼠条件性位置偏爱最为显著(584.48±41.00秒)。结论：(1)丰富环境可降低吗啡的犒赏效应，弱化大鼠的成瘾行为，可能是预防成瘾行为发生的保护因素。(2)动物在新奇环境中的反应性可作为预测其成瘾易感性的指标，高反应鼠成瘾易感性高，低反应鼠成瘾易感性低。(3)环境因素和易感性因素在个体成瘾行为发生过程中共同发挥作用，较低的成瘾易感性加上丰富环境的干预，可能使个体更不易成瘾。第二部分丰富环境对高、低反应大鼠吗啡成瘾状态下和非成瘾状态下部分脑区D2R mRNA水平的影响目的：以孤立环境作为对照，研究丰富环境对高、低反应性大鼠慢性吗啡成瘾状态下、以及非成瘾状态下部分脑区D2R mRNA水平的影响，探讨环境效应和易感性差异的多巴胺机制。方法：共有78只大鼠进入本阶段实验，经丰富环境和孤立环境干预后，39只大鼠在实验已经第一部分进入CPP程序吗啡慢性成瘾处理，39只未经过成瘾处理。然后，随机选取24只成瘾大鼠和24只非成瘾大鼠，处死、灌注、固定、取脑并冰冻切片，选取含海马CA1区(field CA1 of hippocampus，CA1)、伏隔核壳区(shell ofaccumbens nucleus，AcbSH)、前额叶皮质(prefrontal cortex，PFC)、中脑腹侧被盖区(ventral tegmental area，VTA)等结构的脑片，利用组织原位杂交技术检测D2R mRNA在各脑区的表达。结果：(1)在伏隔核壳区和前额叶皮质两个被检脑区发现各组动物D2R mRNA水平有差异。(2)在伏隔核壳区与前额叶皮质，非成瘾丰富环境大鼠D2RmRNA水平高于空白对照大鼠和孤立环境大鼠(P＜0.05)。(3)在伏隔核壳区与前额叶皮质，非成瘾组和成瘾组丰富环境动物D2RmRNA水平均高于孤立环境动物(P＜0.05)。(4)在前额叶皮质，成瘾的孤立环境高反应大鼠D2R mRNA水平低于低反应组(P＜0.05)。在伏隔核壳区，成瘾的丰富环境高反应大鼠D2R mRNA水平高于低反应大鼠(P＜0.05)，在其他脑区各组无显著差异。结论：(1)非成瘾组丰富环境大鼠D2R mRNA水平高于空白对照和孤立环境大鼠，非成瘾和成瘾组丰富环境大鼠D2R mRNA水平均高于孤立环境大鼠，结合第一部分行为学测试结果，可认为环境可能通过改变脑内基础多巴胺D2受体水平而影响成瘾行为。(2)部分分组高、低反应大鼠之间存在D2R mRNA水平的差异，但不同组别D2R mRNA水平的差异的趋势不一致。不能肯定高、低反应鼠之间反应性的差异与两者D2R mRNA水平差别的对应关系。(3)伏隔核壳区和前额叶皮可能是环境作用的关键脑区。
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