2-（烷氧亚胺基）—（1，2，4-噻二唑-3-基）乙酸及1，3，4-噁二唑的合成

论文摘要

具有生物活性的天然有机化合物大多数是杂环化合物,尤其是含氮、氧和硫杂原子的化合物在医药、农药、香料、电子材料等领域得到广泛应用。1,2,4-噻二唑和1,3,4-噁二唑等五元杂环化合物是杂环中的典型代表,具有多种显著的生物活性。论文第一部分研究2-（烷氧亚胺基）-（5-氨基-1,2,4-噻二唑-3-基）乙酸的合成;第二部分研究2,5-二取代-1,3,4-噁二唑类化合物合成的新方法。2-（烷氧亚胺基）-（5-氨基-1,2,4-噻二唑-3-基）乙酸类化合物多用于新型头孢菌素类药物的合成。论文确定了合理的工艺路线,即以氰基乙酰胺为起始原料,经肟化,烷基化,氨解,溴代,环合,碱性水解得到2-（烷氧亚胺基）-（5-氨基-1,2,4-噻二唑-3-基）乙酸。在获得目的化合物的基础上对反应条件进行了优化,其中2-乙氧亚胺基腈基乙酰胺的合成收率比文献高30%;对2-烷基丙二腈合成的后处理进行了简化,使产品的甲苯溶液直接进行下一步反应;2-氰基-2-烷氧亚胺乙脒的合成采用了盐析的方法,后处理变得简单,收率也由文献报道的57%增至62%;环和反应将反应温度由文献采用的-10～-5℃改为室温,使反应条件变得温和。最终产物的结构均通过红外光谱、核磁共振等分析方法进行结构确证。论文第二部分对2,5-二取代-1,3,4-噁二唑类化合物合成的新方法进行了研究。按照设计的合成路线,选取具有代表性的醛与酰肼合成出20个芳醛酰腙化合物,采用次氯酸钠作为新氧化剂实现芳醛酰腙的氧化关环反应,从而得到17个1,3,4-噁二唑类化合物。确定了氧化剂用量,反应溶剂和反应时间等因素;研究了不同取代基对产物收率的影响,并根据反应产物提出了较合理的反应机理,为具有多种生物活性的2,5-二取代-1,3,4-噁二唑类化合物的合成提供了合成方法上的选择。产物结构已由红外光谱、核磁共振、质谱等分析方法进行了确证。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 第一部分 2-（烷氧亚胺基）-（1,2,4-噻二唑-3-基）乙酸合成
• 第1章 绪论
• 1.1 噻二唑简介
• 1.2 研究内容及意义
• 1.2.1 2-（烷氧亚胺基）-（5-氨基-1,2,4-噻二唑-3-基）乙酸的合成
• 1.2.2 课题研究意义
• 第2章 合成路线筛选
• 2.1 文献报道的合成路线
• 2.2 采用的合成路线
• 2.3 本章小结
• 第3章 实验部分
• 3.1 试剂与仪器
• 3.1.1 主要试剂
• 3.1.2 实验仪器
• 3.1.3 检测仪器
• 3.2 实验部分
• 3.2.1 路线一2-乙氧亚胺-2-（5-氨基-1,2,4-噻二唑-3-基）乙酸的制备
• 3.2.2 路线二2-甲氧亚胺-2-（5-氨基-1,2,4-噻二唑-3-基）乙酸的制备
• 3.2.3 路线二2-乙氧亚胺基-2-（5-氨基-1,2,4-噻二唑-3-基）乙酸的制备
• 3.3 实验条件优化
• 3.3.1 2-甲氧亚氨基氰基乙酰胺的合成优化
• 3.3.2 最终产物的合成优化
• 3.4 本章小结
• 第二部分 1,3,4-噁二唑类化合物合成研究
• 第1章 简介
• 1.1 1,3,4-噁二唑简介
• 1.2 2,5-二取代-1,3,4-噁二唑合成方法概述
• 1.2.1 双酰肼脱水环合
• 1.2.2 酰腙氧化环合
• 1.2.3 醛连氮的氧化
• 1.2.4 单酰肼合成法
• 1.3 本章小结
• 第2章 化合物设计及合成路线确定
• 2.1 实验设计
• 2.2 条件实验的确定
• 2.2.1 氧化剂的选择
• 2.2.2 溶剂选择
• 2.2.3 氧化剂用量确定
• 2.3 合成路线的确定
• 2.4 本章小结
• 第3章 实验部分
• 3.1 主要试剂及仪器
• 3.2 合成部分
• 3.2.1 酰肼的合成
• 3.2.2 芳醛酰腙的合成
• 3.2.3 2,5-二取代-1,3,4-噁二唑的合成
• 3.2.4 结果与讨论
• 3.3 本章小结
• 结论
• 附录
• 参考文献
• 攻读硕士学位期间所发表的论文
• 致谢