新疆维吾尔族冠心病与载脂蛋白A5基因-1131T＞C多态性的相关性研究

论文摘要

目的:为了探讨新疆地区维吾尔族载脂蛋白A5基因-1131T>C（SNP3）多态性与冠心病患病风险及血脂代谢之间可能存在的相关性。方法:对155例经冠脉造影证实冠心病和145例经冠脉造影排除冠心病的维吾尔族患者采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析对载脂蛋白A5基因-1131T>C多态性进行检测,同时采用生化方法检测研究对象的血脂水平。结果:载脂蛋白A5基因-1131T>C等位基因C（酶切产物为154bpDNA片段）、T（酶切产物为133bp和21bpDNA片段）频率分别为0.38、0.62,冠心病组与对照组的等位基因频率（T、C）分别为:57.42%、42.58%和66.55%、33.45%,等位基因频率（T、C）以及三种基因型频率（TT、TC、CC）在冠心病组与对照组的分布均具有显著性差异（P<0.05）;进一步统计分析表明,载脂蛋白A5基因-1131CC纯合子个体与野生型-1131TT纯合子个体相比,冠心病的发病率提高了2.68倍（OR=2.68,95%CI=1.18-6.06,P=0.018）,在校正了年龄、性别、高血压、吸烟、糖尿病等危险因素以后,发生冠心病的风险较TT野生型个体的仍有提高（OR=2.47,95%CI=1.01-6.03,P=0.048）;对照组中TC、CC基因型患者的血浆甘油三酯较TT基因型患者显著增高（P<0.05）。结论:载脂蛋白A5基因-1131T>C等位基因C、T频率分别为0.38、0.62,与已报道的亚洲日本人群无显著差异（0.34,0.66）,显著高于欧洲白人（0.06,0.94）,说明亚洲人群中稀有等位基因C频率显著高于欧洲白人群。载脂蛋白A5基因-1131T>C等位基因频率、基因型频率在冠心病组和对照组之间有显著性差异,载脂蛋白A5基因-1131CC纯合子个体与野生型-1131TT纯合子个体相比,冠心病的发病率提高了2.68倍。在校正了年龄、性别、高血压、吸烟、糖尿病等危险因素以后,发生冠心病的仍风险提高2.47倍。进一步证实了该多态位点与维吾尔族人群中冠心病发病相关。等位基因C同血浆甘油三酯水平升高存在明显相关性;提示该位点的多态性可能与血脂代谢密切相关,由于载脂蛋白A5基因-1131T>C位点（SNP3）位于基因非编码区,不会对该基因表达起直接作用,推测它们可能与其他功能性位点处于连锁不平衡状态,但其作用机理目前尚需进一步研究。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 前言
• 材料和方法
• 1. 研究对象
• 1.1 病例选择录入标准
• 1.2 排除标准
• 2. 实验试剂
• 3. 实验所用主要试剂和溶液的配制
• 4. 实验仪器
• 5. 实验方法
• 5.1 冠心病危险因子调查
• 5.2 冠状动脉造影方法
• 5.3 生化检查
• 5.4 基因组DNA 摄取
• 5.5 引物设计
• 5.6 PCR 扩增
• 5.7 PCR 产物基因型分析
• 6. 统计分析
• 结果
• 讨论
• 小结
• 致谢
• 参考文献
• 综述
• 攻读硕士学位期间发表的学术论文
• 导师评阅表