罗格列酮对小鼠急性肝衰竭的保护作用及机制研究

罗格列酮对小鼠急性肝衰竭的保护作用及机制研究

论文摘要

目的:探讨D-氨基半乳糖(D-GAlN)联合脂多糖(LPS)诱导急性肝衰竭的可能机制;观察罗格列酮对D-GalN联合LPS诱导的小鼠急性肝衰竭的保护作用,并研究其可能的作用机制。方法:①选择D-GalN 600mg/Kg联合LPS 10ug/Kg腹腔注射构建小鼠急性肝衰竭模型,以罗格列酮20mg/kg作为治疗剂量。②雄性昆明小鼠60只,随机分为三组(正常组、对照组、治疗组),每组20只。对照组和治疗组均以D-GalN/LPS腹腔注射造模,正常组予以生理盐水腹腔注射;治疗组于造模前2h予以罗格列酮灌胃,正常组和对照组则相应予以生理盐水灌胃。比较各组小鼠24h存活率,血清转氨酶(ALT,AST)水平,肝组织病变程度(HE染色),RT-PCR检测各组小鼠肝组织中TNF-α、TGF-β1、Caspase-3 mRNA表达水平。结果:①D-GalN 600mg/Kg联合LPS 10ug/Kg腹腔注射成功构建了小鼠急性肝衰竭模型:24h存活率为20%;血清转氨酶(ALT,AST)较正常组明显增高,P<0.05;病理学可见大面积肝组织坏死;肝组织中TNF-α、TGF-β1、Caspase-3 mRNA的表达均较正常组明显增高,P<0.05。②治疗组与对照组各指标比较:a.治疗组小鼠24h存活率明显高于对照组,60%VS 20%,P<0.05。b.治疗组小鼠血清ALT水平明显低于对照组,403.6±76.1 U/LVS 3664.8±646.1 U/L,P<0.05;治疗组小鼠血清AST水平明显低于对照组,464.6±63.0 U/L VS 3514.0±468.9 U/L,P<0.05。c.治疗组与对照组比较,肝组织炎性细胞浸润明显减少,肝细胞以变性为主,未见明显坏死。d.治疗组小鼠肝组织中TNF-αmRNA表达水平明显低于对照组,0.270±0.042 VS 0.459±0.072,P<0.05;治疗组小鼠肝组织中Caspase-3 mRNA表达水平明显低于对照组,0.261±0.031 VS 0.403±0.042,P<0.05;治疗组小鼠肝组织中TGF-β1 mRNA表达水平明显低于对照组,0.388±0.033 VS 0.553±0.033,P<0.05。结论:(1)D-GalN 600mg/Kg联合LPS 10ug/Kg腹腔注射成功构建了小鼠急性肝衰竭模型;其可能通过上调TNF-α、TGF-β1、Caspase-3的表达导致急性肝衰竭。(2)罗格列酮对D-GalN/LPS小鼠急性肝衰竭有明显的保护作用,可改善肝细胞炎症和坏死,降低急性肝衰竭的死亡率,其机制可能与罗格列酮下调TNF-α、TGF-β1、Caspase-3的表达有关。

论文目录

  • 中文摘要
  • ABSTRACT
  • 中英文对照
  • 第一章 前言
  • 第二章 材料与方法
  • 2.1 研究对象
  • 2.2 主要试剂材料
  • 2.3 主要仪器
  • 2.4 主要试剂材料配制
  • 2.5 实验方法
  • 第三章 结果与分析
  • 3.1 小鼠急性肝衰竭模型的建立
  • 3.2 不同剂量罗格列酮对D-GalN/LPS小鼠24H存活率的影响
  • 3.3 罗格列酮对D-GalN/LPS小鼠血清转氨酶的影响
  • 3.4 罗格列酮对D-GalN/LPS小鼠肝组织病理学变化的影响
  • 3.5 罗格列酮对D-GalN/LPS小鼠肝组织细胞因子表达水平的影响
  • 第四章 讨论
  • 第五章 结论
  • 参考文献
  • 综述
  • 致谢
  • 相关论文文献

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