盐酸屈他维林杂质的合成与表征研究

论文摘要

盐酸屈他维林是一种直接作用于平滑肌的高效解痉止痛剂,市场潜力巨大浙江普洛康裕制药有限公司生产的盐酸屈他维林每年出口欧盟国家约10吨以上。但由于欧盟REACH法规的实施,浙江普洛康裕制药有限公司生产的盐酸屈他维林面临着杂质含量超标的问题为了提高产品质量,扩大产品在欧盟的出口量,增加企业经济效益,最大限度地减少支付高昂的基本检测费用给企业带来的压力,首先需要确定目前生产的盐酸屈他维林产品中存在杂质的具体成分;其次需要开发出一套符合REACH法规质量要求的盐酸屈他维林新工艺;第三,在必要时开展相关杂质成分的毒理研究本论文承担了超标杂质:杂质1,杂质2和杂质6的合成及结构鉴定工作参考文献方法,设计并合成了1-（3-乙氧基-4-羟基苄基）-6,7-二乙氧基-3,4-二氢异喹啉盐酸盐（QⅠ）1-（4-乙氧基-3-羟基苄基）-6,7-二乙氧基-3,4-二氢异喹啉盐酸盐（QⅡ）、1-（3,4-二乙氧基苄基）-7-乙氧基-6-羟基-3,4-二氢异喹啉盐酸盐（QⅢ）、1-（3,4-二乙氧基苄基）-6-乙氧基-7-羟基-3,4-二氢异喹啉盐酸盐（QⅣ）和1-（3,4-二乙氧基苯甲酰基）-6,7-二乙氧基-3,4-二氢异喹啉（QⅤ）五个目标化合物,其结构已经核磁共振氢谱、核磁共振碳谱以及质谱得以确证。高效液相色谱分析结果证明:杂质1为1-（3-乙氧基-4-羟基苄基）-6,7-二乙氧基-3,4-二氢异喹啉盐酸盐（QⅠ）和1-（3,4-二乙氧基苄基）-6-乙氧基-7-羟基-3,4-二氢异喹啉盐酸盐（QⅣ）的混合物;杂质2为1-（4-乙氧基-3-羟基苄基）-6,7-二乙氧基-3,4-二氢异喹啉盐酸盐（QⅡ）;杂质6为屈他维林酮（QⅤ）。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 第一章 前言
• 1.1 盐酸屈他维林的作用
• 1.2 盐酸屈他维林的市场分析
• 1.3 盐酸屈他维林杂质研究的意义
• 第二章 盐酸屈他维林杂质分析
• 2.1 盐酸屈他维林的化学结构式、命名与CAS登记号
• 2.2盐酸屈他维林的合成路线
• 2.3 盐酸屈他维林的杂质分析
• 第三章 目标化合物合成路线
• 3.1 1-（3-乙氧基-4-羟基苄基）-6，7-二乙氧基-3，4-二氢异喹啉盐酸盐（QI）的合成路线
• 3.2 1-（4-乙氧基-3-羟基苄基）-6，7-二乙氧基-3，4-二氢异喹啉盐酸盐（QII）的合成路线
• 3.3 1-（3，4-二乙氧基苄基）-7-乙氧基-6-羟基-3，4-二氢异喹啉盐酸盐（QIII）的合成路线
• 3.4 1-（3，4-二乙氧基苄基）-6-乙氧基-7-羟基-3，4-二氢异喹啉盐酸盐（QIV）的合成路线
• 3.5 屈他维林酮（QV）的合成路线
• 第四章 结果与讨论
• 4.1 目标化合物的合成
• 4.2 目标化合物的波谱解析
• 4.3 盐酸屈他维林杂质的鉴定
• 第五章 实验部分
• 5.1 1-（3-乙氧基-4-羟基苄基）-6，7-二乙氧基-3，4-二氢异喹啉盐酸盐（QI）的制备
• 5.2 1-（4-乙氧基-3-羟基苄基）-6，7-二乙氧基-3，4-二氢异喹啉盐酸盐（QlI）的制备
• 5.3 1-（3，4-二乙氧基苄基）-7-乙氧基-6-羟基-3，4-二氢异喹啉盐酸盐（QIII）的制备
• 5.4 1-（3，4-二乙氧基苄基）-6-乙氧基-7-羟基-3，4-二氢异喹啉盐酸盐（QIV）的制备
• 5.5 屈他维林酮（QV）的制备
• 第六章 结论
• 参考文献
• 硕士在读期间发表论文
• 致谢
• 附图