论文摘要
微乳是良好的药物载体,能够增加难溶药物的溶解度,促进药物的透皮吸收,近年来被广泛应用于难溶药物的增溶和经皮给药系统的研究。本文研究了微乳对不同性质药物增溶的特点和规律,并考察了载药微乳的透皮吸收效果,希望通过这些研究为更多的难溶性药物制成微乳制剂做出有益地探索。采用滴定法绘制油酸/吐温-80/丙二醇/蒸馏水和Labrafil M 1944 CS/大豆磷脂/异丙醇/蒸馏水两体系的伪三元相图;设计正交试验筛选并制备空白微乳5个,考察其类型、物理稳定性、粒径及分布等;分别建立盐酸司来吉兰（SLJL）、盐酸西布曲明（XBQM）及非那雄胺（FNXA）的HPLC分析方法;测定了3个模型药物在空白微乳及微乳各组分中的溶解度,最后研究了各载药微乳体外经皮渗透的参数。制得的空白微乳A、B、C、D为O/W型,微乳E为W/O型;其平均粒径分别为11.6nm、16.9nm、52.3nm、49nm和43.4nm;25℃放置三个月微乳的留样稳定性良好,4℃放置时微乳变浑浊,恢复到25℃又澄清。对SLJL、XBQM和FNXA增溶效果最好的微乳分别为微乳A、D和E,其溶解度分别为2898.6 mg/mL、121.92 mg/mL、8.66 mg/mL,分别为水中的4.84倍、5.4倍和207倍。实验表明,药物水溶性越好,在微乳中溶解度越大;由于内外相不同溶解性与浓度差相互制约,水难溶性药物更易增溶在W/O型微乳中。药物在微乳中的溶解度不完全等于药物在水相、油相及混合表面活性剂中的溶解度之和,还与药物的溶解性、组成微乳的组分以及微乳的类型有关。体外透皮实验表明,微乳能够提高药物的透皮吸收,尤其是难溶性药物。从促进SLJL、XBQM和FNXA透皮吸收速率方面,最佳的微乳处方分别为微乳B、D、A,其渗透速率（Jss）分别为1318.1μg·cm-2·h-1、410.67μg·cm-2·h-1、27.28μg·cm-2·h-1,渗透系数（Kp）分别为16.48 cm·h-1、5.13 cm·h-1、34.10 cm·h-1,JSS分别为对照溶液的2.19倍、7.03倍、50.52倍。说明药物水溶性越好,载药微乳的Jss越大;药物在微乳中溶解度越大,Jss越小;药物logP为2～3时,载药微乳的Kp较大,药物透皮吸收较容易;药物的熔点越高,载药微乳的Jss越大。微乳能够提高药物的溶解度,并显著增加药物的透皮吸收。但微乳处方的确定因药物理化性质和应用目的不同而不同,若以增溶为目的,盐酸司来吉兰、盐酸西布曲明和非那雄胺的最优微乳处方分别为微乳A、微乳D和微乳E,若目标是促进药物的透皮吸收,则最佳微乳处方分别为微乳B、微乳D、微乳A。