苯及其代谢物对血液毒性的研究

论文摘要

目的通过现场调查和体外实验,研究苯及其代谢物对血液系统的损伤作用和部分机理,探讨苯作业工人内暴露水平与血液系统外周血部分细胞指标和生化指标相关关系,以丰富苯对血液系统的毒性作用机理的认识。方法一、第一部分选择某制鞋厂57名接苯工人和26名非接苯工人为研究对象,采用高效液相色谱法（HPLC）测定研究对象班末尿苯巯基尿酸含量（肌酐校正）,并对其外周血细胞数量、淋巴细胞结构、血中细胞色素氧化酶和谷胱甘肽硫转移酶活性的变化进行观察,分析两者间相关关系。二、第二部分通过体外染毒实验研究,运用微核、染色体G-分带和彗星检测方法,观察不同浓度苯的代谢产物氢醌、1,2,4-苯三酚单独及联合作用对人外周血淋巴细胞染色体结构的影响和DNA损伤的情况。结果一、第一部分与对照组比较,暴露组工人血象各指标有下降趋势、血清CYP2E1活力有升高趋势,但经统计分析后显示上述指标各组间差异无显著性。血清GST活力则明显高于对照组。高、低暴露组和对照组淋巴细胞微核（MN）率分别为9.00‰、4.00‰、2.00‰,差异呈显著性,工人外周血淋巴细胞微核率与其班后尿SPMA浓度存在明显的剂量-反应关系（r=0.678,P<0.001）,且工人工龄与其外周血淋巴细胞微核率之间也存在着较好的剂量-反应关系（r=0.515,P=0.002）。二、第二部分氢醌、1,2,4-苯三酚单独染毒与联合染毒时,淋巴细胞微核细胞（MN）率,淋巴细胞染色体畸变（CA）,淋巴细胞DNA损伤与染毒剂量存在明显的剂量—反应关系,且联合染毒与两种代谢物单独染毒相比较,呈显著性增高,表明这两种代谢物之间存在协同作用。结论1在接苯作业情况下,作业环境空气苯浓度与工人尿中SPMA浓度、工人尿SPMA浓度与淋巴细胞微核率、工人工龄与淋巴细胞微核率间均有差异;血清GST活力变化对早期诊断苯中毒有一定的指导意义。2氢醌、1,2,4-苯三酚可致人外周淋巴细胞染色体和DNA损伤,且呈剂量-反应关系,同时两者间呈协同作用。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 前言
• 第一章 苯作业工人内暴露水平与机体遗传损伤的研究
• 1.1 对象与方法
• 1.1.1 研究对象
• 1.1.2 实验材料
• 1.2 研究方法
• 1.2.1 作业工人一般体检
• 1.2.2 作业工人血清谷胱甘肽硫转移酶（GST）、细胞色素氧化酶（CYP2E1）活性检测
• 1.2.3 作业工人外周血淋巴细胞微核率检测
• 1.2.4 作业环境空气苯浓度检测
• 1.2.5 作业工人尿苯巯基尿酸检测
• 1.3 数据处理与统计方法
• 1.4 结果
• 1.4.1 作业工人的一般情况
• 1.4.2 作业工人的血常规情况
• 1.4.3 作业工人血清GST 活力和CYP2E1 活力检测
• 1.4.4 作业工人外周血淋巴细胞微核率（‰）比较
• 1.4.5 苯暴露工人空气接苯浓度与班后尿SPMA 浓度的相关分析
• 1.4.6 接苯工人尿SPMA 浓度与外周血淋巴细胞微核率的相关关系
• 1.5 讨论
• 1.5.1 苯对作业工人血象的影响
• 1.5.2 苯对作业工人血清GST、CYP2E1 活力的影响
• 1.5.3 苯对作业工人外周血淋巴细胞微核率形成的影响
• 1.5.4 苯作业工人空气暴露苯浓度和班后尿SPMA 含量的相关性分析
• 1.5.5 接苯工人尿SPMA 浓度与外周血淋巴细胞微核率的相关关系
• 第二章 苯代谢产物氢醌与1，2，4-苯三酚对外周血淋巴细胞毒性的研究
• 2.1 材料与方法
• 2.1.1 药品与试剂
• 2.1.2 主要仪器
• 2.2 微核试验（MNT）
• 2.2.1 淋巴细胞来源
• 2.2.2 细胞培养及染毒
• 2.2.3 秋水仙素处理
• 2.2.4 收获细胞
• 2.3 染色体畸变检测
• 2.3.1 G 分带
• 2.3.2 镜检
• 2.3.3 染色体分析
• 2.4 单细胞凝集电泳检测DNA 损伤
• 2.4.1 淋巴细胞悬浮液的制备
• 2.4.2 染毒
• 2.4.3 彗星电泳
• 2.5 结果
• 2.5.1 微核试验（MNT）
• 2.5.2 染色体G 分带检测
• 2.5.3 单细胞凝集电泳检测DNA 损伤
• 2.6 讨论
• 2.7 结论
• 参考文献
• 综述
• 参考文献
• 致谢