肝素酶基因修饰的树突状细胞疫苗对胃癌细胞的免疫效应研究

论文题目: 肝素酶基因修饰的树突状细胞疫苗对胃癌细胞的免疫效应研究

论文类型: 博士论文

论文专业: 内科学

作者: 蔡永国

导师: 房殿春

关键词: 肝素酶,树突状细胞,疫苗,胃癌,重组腺病毒,转基因,免疫效应

文献来源: 第三军医大学

发表年度: 2005

论文摘要: 研究背景与目的: 胃癌的浸润与转移是造成病人死亡的重要原因。由于大部分胃癌就诊时已发生了局部或远处转移,失去了手术机会或手术治疗效果较差,因此综合治疗是目前治疗胃癌的重要方法,对于转移性胃癌而言尤其重要。肿瘤生物治疗作为胃癌综合治疗的组成部分,即可以独立地治疗肿瘤,又可与手术及放、化疗结合,具有疗效高、特异性强、副作用小等优点,对于中晚期已经发生转移的胃癌而言,它具有独到的治疗作用,近年来越来越受到人们的关注。肿瘤的主动免疫治疗作为肿瘤生物治疗的一部分,是肿瘤治疗研究的一个重要方向。树突状细胞(Dendritic cell,DC)是目前发现的最为重要的专职抗原递呈细胞(Antigen presenting cell, APC)。近年来随着人们了解的深入,DC 作为肿瘤免疫治疗的新方法越来越受关注。荷载抗原的DC 具有疫苗的功能,故称之为树突状细胞疫苗。由于DC 疫苗有较高的抗原递呈效率,正成为新一代疫苗的代表。围绕DC 开展的以DC 为基础的肿瘤免疫治疗正成为目前肿瘤治疗的热点。选择合适的TAA 对DC 进行基因修饰,从而提高DC 对肿瘤抗原的递呈能力,引发机体针对肿瘤特异抗原的CTL 反应,进而灭伤肿瘤细胞,是DC 疫苗研究的中一个重要内容。而且这种致敏的DC 只对表达该抗原的肿瘤细胞引发特异性免疫杀伤作用,对不表达该抗原的肿瘤细胞及正常组织细胞无免疫杀伤活性。肝素酶是近年来发现的与肿瘤转移相关基因,在大多数的人类肿瘤组织中均有表达,且表达程度与肿瘤病人的临床预后呈正相关,在肿瘤细胞的浸润及转移过程中发挥重要作用。因此肝素酶有可能成为大多数肿瘤都具有的肿瘤特异性共有抗原,并可能成为肿瘤生物治疗的一个理想靶位。因此,如果将肝素酶作为一种TAA,体外将肝素酶基因以多个表位递呈到DC 表面,制备肝素酶特异的DC 疫苗,刺激并活化T 淋巴细胞,产生特异性的抗肝素酶CTL,从而达到对肝素酶表达阳性的胃癌细胞,尤其是转移性癌细胞的免疫杀伤

论文目录:

中英文缩写对照

英文摘要

中文摘要

论文正文肝素酶基因修饰的树突状细胞疫苗对胃癌细胞的免疫效应研究

前言

第一部分肝素酶在胃癌中的表达及其临床意义

材料与方法

结果

讨论

参考文献

小结

照片

第二部分含肝素酶全长cDNA 序列的腺病毒载体的构建与鉴定

材料与方法

第一节重组穿梭质粒pDC315-Hpa 的构建与鉴定

第二节肝素酶重组腺病毒载体的构建与鉴定

第三节肝素酶重组腺病毒载体的大量扩增与滴度测定

结果

讨论

参考文献

小结

照片

第三部分肝素酶基因修饰的树突状细胞疫苗的体外免疫学效应研究

材料与方法

第一节 HLA-A2 阳性健康志愿者外周血树突状细胞的分离、培养及鉴定

第二节肝素酶基因修饰的树突状细胞疫苗的的制备、鉴定及免疫学效应

结果

讨论

参考文献

小结

照片

全文结论

致谢

文献综述

参考文献

攻读博士学位研究生期间撰写及发表的论文

发布时间: 2005-11-08

参考文献

[1].乙酰肝素酶与食管鳞癌浸润转移的关系及体内外抑制乙酰肝素酶蛋白、基因表达的实验研究[D]. 陈奎生.郑州大学2004
[2].肝素酶mRNA在胃癌组织中的表达及体外抑制胃癌侵袭的实验研究[D]. 唐琳.郑州大学2005
[3].siRNA靶向诱导肝素酶启动子甲基化对胃癌侵袭转移调控作用的研究[D]. 吕清.华中科技大学2009

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