论文摘要
目的:探讨胰岛素样生长因子-1（insulin-like growth factor 1, IGF-1）对大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤（pheochromocytoma 12, PC12）细胞淀粉样前体蛋白（amyloid precursor protein, APP）代谢的影响。方法:体外培养PC12细胞,用不同剂量IGF-1（20, 40和80 ng/ml）作用PC12细胞,以等体积细胞培养液用作对照,24 h后ELISA法检测细胞培养液中Aβ1-42水平,Western blotting法检测APP、C99及C83的蛋白表达水平。结果:①IGF-1降低Aβ1-42的水平,随着IGF-1浓度的增加,这种作用更加显著;②IGF-1降低C99蛋白表达水平,同时增加C83的水平,这种作用亦具有浓度依赖性;③IGF-1对APP的蛋白表达水平无显著影响。结论:在PC12细胞,IGF-1能诱导APP代谢从β途径向α途径转变,这种作用具有剂量依赖性。目的:观察IGF-1对PC12细胞β位淀粉样前体蛋白裂解酶1（β-site amyloid precursor protein cleaving enzyme 1, BACE-1）的影响,探讨IGF-1对APP代谢途径的转变作用是否为BACE-1水平改变所至。方法:体外培养PC12细胞,用不同剂量IGF-1（20, 40和80 ng/ml）作用PC12细胞,以等体积细胞培养液用作对照,24 h后荧光定量PCR法检测BACE-1的mRNA水平,Western blotting法检测BACE-1的蛋白表达水平。结果:①IGF-1降低BACE-1的mRNA水平,随着IGF-1浓度的增加,这种作用更加明显;②IGF-1降低BACE-1的蛋白表达水平,这种作用亦具有浓度依赖性。结论:①IGF-1能降低PC12细胞中BACE-1的mRNA及蛋白表达水平;②IGF-1对APP代谢途径的转变作用可能与BACE-1的水平降低有关。第三部分:胰岛素样生长因子-1对PC12细胞中PI3-K/Akt及MAPKs信号通路的影响目的:探讨IGF-1对PC12中PI3-K/Akt及MAPKs信号通路的影响。方法: PC12细胞分为6个组:对照组、IGF-1 80 ng/ml组、IGF-1 80 ng/ml+LY294002 25μmol/L组、IGF-1 80 ng/ml+LY294002 50μmol/L组、IGF-1 80 ng/ml+PD98059 25μmol/L组、IGF-1 80 ng/ml+PD9805950μmol/L组。PC12细胞在加入IGF-1 80 ng/ml前30 min,先加入LY294002 （PI3-K抑制剂）或PD98059 （MEK抑制剂）。24 h后Western blotting法检测Akt、pAkt、ERK1/2、pERK1/2、p38MAPK、pp38MAPK、JNK、pJNK的水平。结果:①IGF-1增加pAkt及pERK1/2的水平;②IGF-1对pp38MAPK及pJNK水平无明显影响;③LY294002具有抑制IGF-1对pAkt的作用;④PD98059具有抑制IGF-1对pERK1/2的作用。结论:①在PC12细胞中,IGF-1能激活PI3-K/Akt及MAPK/ERK1/2信号通路;②IGF-1对BACE-1、C99、C83及Aβ1-42的影响可能与PI3-K/Akt及MAPK/ERK1/2信号通路激活有关。第四部分:PI3-K/Akt及MAPK/ERK1/2信号通路对IGF-1改变APP代谢及BACE-1表达的影响目的:观察LY294002及PD98059对IGF-1改变BACE-1、APP、C99、C83及Aβ1-42表达的影响,探讨IGF-1对APP代谢途径转变及BACE-1表达作用的细胞信号机制。方法:PC12细胞分为6个组:对照组、IGF-1 80 ng/ml组、IGF-1 80 ng/ml+LY294002 25μmol/L组、IGF-1 80 ng/ml+LY294002 50μmol/L组、IGF-1 80 ng/ml+PD98059 25μmol/L组、IGF-1 80 ng/ml+PD98059 50μmol/L组。PC12细胞在加入IGF-1 80 ng/ml前30 min,先加入LY294002或PD98059,24 h后荧光定量PCR法检测BACE-1的mRNA水平,Western blotting法检测BACE-1、APP、C99及C83的蛋白表达水平,ELISA法检测细胞培养液中Aβ1-42水平。结果:①LY294002及PD98059抑制IGF-1降低BACE-1的mRNA水平;②LY294002及PD98059抑制IGF-1降低BACE-1、C99及Aβ1-42的蛋白表达水平;③LY294002及PD98059抑制IGF-1增加C83的蛋白表达水平。结论:①LY294002及PD98059抑制IGF-1对APP代谢及BACE-1表达的作用,这种作用具有剂量依赖性;②IGF-1对APP代谢途径及BACE-1表达的影响可能与PI3-K/Akt及MAPK/ERK1/2信号通路激活有关。
论文目录
相关论文文献
- [1].哪个APP让你觉得「原来手机可以这么用」？[J]. 消费电子 2019(12)
- [2].习近平新时代中国特色社会主义思想的媒体融合宣传浅析——以学习强国APP为例[J]. 文化创新比较研究 2019(33)
- [3].华南农业大学珠江学院饭否App应用分析[J]. 教育现代化 2019(89)
- [4].地方党报App发展问题及对策分析[J]. 新媒体研究 2019(22)
- [5].短视频社交媒体下官方短视频的印象管理——以抖音APP为例[J]. 中外企业家 2020(02)
- [6].浅析在社交媒体中的自我呈现行为——以抖音APP为例[J]. 视听 2019(12)
- [7].论学术期刊APP出版的应对策略[J]. 出版广角 2019(23)
- [8].广州气象决策服务APP的设计与实现[J]. 广东气象 2019(06)
- [9].地震应急值班唤醒APP闹铃系统设计及实现[J]. 防灾减灾学报 2019(04)
- [10].交互设计在移动端旅游APP中的应用探究[J]. 西部皮革 2020(01)
- [11].服务于农村空巢老人的全科医生智能医疗APP设计[J]. 科技视界 2019(35)
- [12].中年人群手机购物APP用户界面设计审美偏好问卷调查分析[J]. 湖南包装 2019(06)
- [13].浅谈移动APP在建筑教学中的应用[J]. 河南建材 2020(01)
- [14].护理质量评价APP的设计与应用[J]. 中医药管理杂志 2020(01)
- [15].居家残障人士在线医疗APP模式探索[J]. 管理工程师 2019(06)
- [16].基于用户体验的社交类APP图标设计分析[J]. 艺海 2019(12)
- [17].基于用户体验为核心的手机APP界面设计研究[J]. 智库时代 2020(03)
- [18].消解与重构：知识型自媒体思想政治教育功能的回归——以知乎APP平台为例[J]. 电子科技大学学报(社科版) 2020(01)
- [19].“学习强国”APP在学习型组织构建中的作用探析[J]. 淮海工学院学报(人文社会科学版) 2019(12)
- [20].校园APP泛滥现状及解决路径选择——基于高校安装APP的调查与思考[J]. 河南司法警官职业学院学报 2019(04)
- [21].融入通用学习设计理念：学习障碍APP的研究与实践[J]. 现代远程教育研究 2020(01)
- [22].幼儿教育APP在幼儿园数学活动中的有效应用[J]. 教育探索 2019(06)
- [23].基于自我管理视域下运动APP在大众体育锻炼的应用研究[J]. 体育科技文献通报 2020(01)
- [24].高校移动图书馆APP发展现状研究——以福建省为例[J]. 济南职业学院学报 2019(06)
- [25].基于图像识别的智能昆虫识别APP设计和实现[J]. 软件 2020(01)
- [26].用户体验视角下的戏曲类APP界面设计路径分析[J]. 无线互联科技 2020(01)
- [27].“互联网+”背景下针对高校教职工用户需求的App设计路径——以成都信息工程大学知校App为例[J]. 计算机产品与流通 2020(01)
- [28].育儿类APP的传播特点与发展趋势——以“亲宝宝”为例[J]. 传媒 2020(01)
- [29].流媒体环境下的移动阅读思考——以得到APP电子书为例[J]. 出版广角 2020(02)
- [30].移动APP的信息安全问题与开发策略研究[J]. 信息通信 2019(12)
标签：胰岛素样生长因子论文; 淀粉样前体蛋白论文; 淀粉样蛋白论文; 位淀粉样前体蛋白裂解酶论文; 磷脂酰肌醇激酶论文; 丝氨酸苏氨酸蛋白激酶论文; 丝裂原活化蛋白激酶论文; 细胞外信号调节激酶论文;