论文题目: 表皮生长因子对肾小球上皮影响的实验研究
论文类型: 博士论文
论文专业: 儿科学
作者: 吴滢
导师: 徐虹,杨毅
关键词: 肾病综合征,微小病变肾病,蛋白尿,足细胞,表皮生长因寸子,表皮生长因子受体,阿霉素,细胞骨架,肾小球上皮,磷脂酶
文献来源: 复旦大学
发表年度: 2005
论文摘要: 肾病综合征(NS)是儿童时期常见的肾小球疾病,其中又以微小病变为主要的病理类型,约占75%～90%以上。尽管在人类和动物模型中进行了广泛研究,但对其发病机制和蛋白尿形成机制仍不清楚。一部分患儿病程中常有反复或复发,严重影响健康。因此,明确儿童NS病因和发病机制仍然是对儿科肾病工作者的挑战。 近年来研究已认识到在肾小球固有细胞中肾小球上皮细胞的变化包括形态和功能的变化在蛋白尿产生中起了更直接的作用。肾小球上皮细胞即足细胞肌动蛋白细胞骨架的异常改变是足突融合、蛋白尿形成的原因之一。体内外研究也表明微小病变肾病综合征(MCNS)在发生足突融合和大量蛋白尿这一特征性变化过程中伴有足突细胞骨架重排和足突相关蛋白分子的变化,但调控这些改变的分子机制目前不清。我们在前期工作中利用Affemetrix基因芯片对MCNS儿童与正常对照儿童肾组织基因谱进行了对比筛查,发现了EGF是其中一个上调基因。近年来研究已认识到EGF及其受体EGFR介导的途径可激活肌动蛋白调控蛋白以及引起F-actin的解聚重构而影响细胞骨架的重排,在细胞—细胞连接和细胞一基质连接中具有关键作用。也有文献报道EGF-EGFR这一信号途径可参与肝细胞和肠上皮细胞形态改变、修复和细胞骨架重排。已经知道肾脏是表皮生长因子(EGF)产生的主要部位,因此EGF介导的信号途径与MCNS足突细胞骨架重排的调控之间是否存在某种可能的联系便成为我们的兴趣所在。但目前对于EGF介导的信号途径在肾病综合征中的作用以及是否对肾小球上皮产生影响都鲜有报道。 本研究通过模拟人类MCNS的动物模型和体外培养的肾小球上皮细胞为研究对象,先后观察了EGF及其介导的信号途径在其中的表达变化以及影响效应,探讨以下问题:(1)EGF/EGFR信号途径是否在肾病综合征发生发展中起一定作用;(2)EGF对肾小球上皮包括屏障功能和细胞骨架的影响作用;(3)EGF影响肾小球上皮细胞的作用途径。以期对肾小球上皮细胞损伤和修复的调控机制有进一步的理解和认识,为肾病综合征蛋白尿的防治提供新的启示启示和思路。
论文目录:
英文缩略词表
中文摘要
英文摘要
前言
第一部分 阿霉素肾病大鼠表皮生长因子(EGF)及其受体的表达研究
材料与方法
结果
讨论
附图
第二部分 表皮生长因子(EGF)对肾小球上皮细胞骨架的影响
材料与方法
结果
讨论
附图
第三部分 EGF-EGFR-PLCγ信号途径在影响肾小球上皮细胞骨架中的意义
材料与方法
结果
讨论
附图
全文结论
参考文献
致谢
博士期间发表或待发表论文
综述1
综述2
发布时间: 2005-09-19
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