论文摘要
一、目的1、确证合成氨来呫诺分子结构。2、对氨来呫诺质量进行全面研究，证明采用的方法适合检测要求，起草产品质量标准。3、进行稳定性考察，考察药物在温度、湿度、光线的影响下随时间变化的规律，确定氨来呫诺有效期。二、方法1、在化学结构的确证方面：用国外制剂提取的对照品与样品在同一条件下进行了红外、紫外、核磁共振、质谱等图谱的测试，并对样品进行了元素分析及X-射线衍射和差热分析，对图谱进行解析。2、在质量研究方面，按《中国药典》附录要求，测定了氨来呫诺的熔点、溶解度、紫外吸收系数等理化常数，对可能存在的一般杂质进行了检查，制定了有关物质和分解产物的全检方法及限量。因在氨来呫诺化学结构中含有-COOH基团，显弱酸性，可以在非水介质中，用甲醇钠进行测定含量。3、稳定性方面，将合成的氨来呫诺分别进行强光照射、高温、高湿条件下影响因素试验及加速试验和室温留样考察长期试验，在试验中对样品的外观、含量、分解产物等有关指标进行了测定。分解产物的测定采用高效液相色谱法。三、结果与结论（一）分子式的确证1、元素分析证明样品中含有C、H、N、O，这些元素在化合物中的比例与分子式C16H14N2O4一致。2、质谱测得分子离子峰m／z为298，与C16H14N2O4相符。3、氨来呫诺分子量为偶数，说明含有偶数个N原子，这与C16H14N2O4相符。（二）主要基团及结构的确证。1、根据分子式中碳与氢的比例可以看出样品是芳香族，这一推理还可借下列事实得到证明：（1） C16H14N2O4不饱和度（Ω）的计算：Ω=（2+2N4+N3-N10）／2=（2+2×16+2-14）／2=11氨来呫诺的不饱和度为11，一个苯环占4个不饱和单位，两个苯骈吡啶环占6个不饱和单位，一个C=0占一个不饱和单位，由此可以推测样品结构中有苯骈吡喃骈吡啶环3个芳环、1个双键（C=O）。（2）紫外图谱λmax241、286、348nm分别为环醚的K带吸收，芳环的B带吸收，吡啶环的R带吸收。（3） IR图谱1606、1581、1533、1482 cm-1为苯环的特征吸收，820 cm-1为1，2，4-三取代苯。（4）1HNMRδ7.5-8.7分别为四组多重峰，各相当于4个质子，为苯环和吡啶环上的氢质子讯号，进一步证明了样品中含有1，2，4-三取代苯和吡啶环。13CNMR图谱δ105.8-161.3的一组峰，也显示了苯环的存在。2、IR图谱1675、1670cm-1为C=O的伸缩振动，证明结构中有羧基和羰基；13CNMR图谱δ167.8、174.68分别为羧基和羰基碳，1HNMRδ13.5的峰宽，为羧基上的1个氢。以上证明结构中含有羧基和羰基。3、m／z283的基峰为分了离子峰失去-CH3，得到的较大离子碎片，1HNMRδ1.2的双峰，相当于6个质子，为2个甲基上的氢质子讯号，13CNMR图谱δ23.64，是饱和的甲基碳，由此证明了结构中含有甲基；IR 2956cm-1，-CH3的伸展振动，也可证明这一点。4、IR3317、3207cm-1，-NH2的N-H伸展振动；1272cm-1为C-N的伸展振动，证明结构中有胺基。1HNMRδ8.2的宽峰是-NH2的2个氢质子，进一步证明了含伯胺基。5、IR1237cm-1，为-0-的伸展振动，证明结构中可能有-0-键。综上所述，氨来呫诺为一芳香族化合物，含有苯骈吡喃骈[2，3-b]吡啶结构；含有羧基和羰基；含有甲基和羰基；含有甲基和胺基，分别与苯环相连；样品的结构式可由MS m／z283、240、222三个较大的碎片离子确证为：（三）、无机阴离子硫酸盐的含量在在0.05-0.15％范围内；干燥失重在0.0-0.1％范围内；炽灼残渣小于0.10％；重金属小于10ppm；有机残留溶剂-二甲基甲酰胺不超过0.088％；样品的含量限度定为不少于98.5％。该标准能准确的控制氨来呫诺产品质量。（四）、影响因素试验显示，在强光、高温、高湿条件下，氨来呫诺各项指标均无明显变化，表明本品对光、高温、高湿均比较稳定；在温度40℃，相对湿度75％条件下放置6个月，各项指标无明显变化；本品室温留样36个月，经检验各项指标无明显变化。经以上考察，确定氨来呫诺有效期为3年。