前列腺素E1脂微球载体制剂对慢性肾衰竭大鼠肾脏保护作用的研究

论文摘要

目的研究前列腺素E1脂微球载体制剂（prostaglandin E1 incorporated in lipid microspheres,Lipo-PGE1）对慢性肾衰竭大鼠肾脏的保护作用,并初步探讨其作用机制。方法5/6肾切除法建立大鼠慢性肾衰竭模型。将大鼠随机分为假手术组（10只）、肾衰竭模型组（10只）和Lipo-PGE1治疗组（10只）。8周后检测各组大鼠血尿生化指标,观察肾组织病理改变,RT-PCR法检测各组大鼠肾皮质中纤维连接蛋白（fibronectin,FN）、转化生长因子β1（transforming growth factor-β1,TGF-β1）和结缔组织生长因子（connective tissue growth factor,CTGF）mRNA的表达水平,免疫组织化学方法检测各组大鼠肾组织中FN、TGF-β1、CTGF和α-平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscle actin,α-SMA）的蛋白表达水平。结果模型组大鼠24小时尿蛋白排泄量、血清尿素氮和肌酐水平显著高于假手术组（P<0.05,P<0.01）,肾小球和肾小管-间质病变显著。经每天40μg/kg的Lipo-PGE1干预后,治疗组大鼠相关血尿生化指标较模型组有明显改善（P<0.05,P<0.01）,肾脏病理改变明显减轻,肾小球硬化指数（Glomerulosclerosis index,GI）明显低于模型组（P<0.05）,肾小管-间质病变减轻。与假手术组相比,模型组大鼠肾组织FN、TGF-β1、CTGF和α-SMA的表达明显上调（P<0.05,P<0.01）。治疗组大鼠经Lipo-PGE1干预后,FN、TGF-β1、CTGF和α-SMA的表达均有不同程度的抑制（P<0.05,P<0.01）。结论Lipo-PGE1对慢性肾衰竭大鼠肾脏具有保护作用,可能通过抑制肾小管上皮细胞-间充质细胞转分化,减少细胞外基质（extracellular matrix,ECM）的沉积,延缓肾脏纤维化的进展。

论文目录

• 缩略词
• 中文摘要
• ABSTRACT
• 前言
• 材料与方法
• 实验结果
• 讨论
• 参考文献
• 综述 肾小管上皮细胞-间充质细胞转分化在肾脏疾病进展过程中的作用
• 参考文献
• 附录 攻读硕士学位期间发表论文
• 致谢