论文摘要
本论文报道一种合成3,4-二氢异喹啉-1-酮类衍生物的新路线。以异香草醛为原料,用氧化银将其氧化成异香草酸（2）,然后酯化生成异香草酸甲酯（3）,化合物（3）与烯丙基溴在碳酸钾催化下于丙酮中回流得烯丙基醚（4）,然后化合物（4）在N,N-二甲基苯胺中回流发生Claisen重排得邻位产物（5）,用四氧化锇/高碘酸钠将（5）氧化成关键中间体（6）,化合物（6）与伯胺反应发生加成消除反应生成Schiff碱中间体,然后用三乙酰氧基硼氢化钠还原为仲胺,后者发生分子内的胺解反应生成目标化合物。本路线经八步反应合成了目标化合物,其中,Schiff碱的制备、还原、分子内酯的胺解三步反应在“一锅”内完成,反应条件温和、不需分离中间体,操作简单、反应总收率高。利用该方法合成出了9个目标化合物（1a～li）,当伯胺中取代基R′为芳香取代基时,三步反应不能在“一锅”内完成,故本文采用其他方法合成了3个目标化合物（1j～1l）。化合物（1a～1l）均未见文献报道,其结构经1H NMR、13CNMR、MS、元素分析确认。对化合物（1g～1j）进行了体外抗肿瘤活性初步研究,实验结果表明,化合物（1g～li）对ECV-304/人脐静脉内皮细胞系有抑制作用,具有潜在的抗肿瘤活性,有进一步研究开发的价值。其它化合物活性有待进一步研究。本论文主要包括以下三部分:第一章综述了近年来异喹啉酮类衍生物的研究进展。主要分为两个方面:1)合成方法研究进展。合成异喹啉酮类衍生物的主要方法有:Dieckman缩合法、Bischler-Napieralski环化法、重排法、Pd-催化法等。但上述方法普遍存在原料试剂昂贵、条件苛刻、总收率不高等不足,不适合放大。2)药理活性研究概述。异喹啉酮类衍生物具有多种药理活性:如杀菌活性、抗组织胺活性、降血压作用、抗糖尿病活性、抗痉挛和利尿作用、消炎作用等。第二章利用新路线合成出了12个目标化合物:2-苄基-5-羟基-6-甲氧-3,4-二氢异喹啉-1-酮（1a）、2.乙基-5-羟基-6-甲氧-3,4-二氢异喹啉-1-酮（1b）、（R）-2-（1-苯乙基）-5-羟基-6-甲氧基-3,4-二氢异喹啉-1-酮（1c）、2-（5-羟基-6-甲氧-1-氧代-3,4-二氢异喹啉-2（1H）-基）乙酸乙酯（1d）、2-十六烷基-5-羟基-6-甲氧-3,4-二氢异喹啉-1-酮（1e）、2-（5-羟基-6-甲氧-1-氧代-3,4-二氢异喹啉-2（1H）-基）-3-苯丙酸乙酯（1f）、5-羟基-6-甲氧-2-（2-（二乙基胺）乙基）-3,4-二氢异喹啉-1-酮（1g）、5-羟基-6-甲氧基-2-（2-吗啉乙基）-3,4-二氢异喹啉-1-酮（1h）、5-羟基-6-甲氧基-2-（2-哌啶-1-基）乙基-3,4-二氢异喹啉-1-酮（1i）、2-对甲苯基-5-羟基-6-甲氧-3,4-二氢异喹啉-1-酮（1j）、2-（3-氯-4-氟-苯基）-5-羟基-6-甲氧-3,4-二氢异喹啉-1-酮（1k）、2-苯基-5-羟基-6-甲氧-3,4-二氢异喹啉-1-酮（1l）。12个目标化合物（1a～1l）,其结构经1HNMR、13CNMR、MS、元素分析确认,均未见文献报道。参考文献方法合成出了5个中间体化合物:3-羟基-4-甲氧基苯甲酸（2）、3-羟基-4-甲氧基苯甲酸甲酯（3）、3-烯丙氧基-4-甲氧基苯甲酸甲酯（4）、2-烯丙基-3-羟基-4-甲氧基苯甲酸甲酯（5）、2-氧乙基-3-羟基-4-甲氧基苯甲酸甲酯（6）。其中3个中间体化合物（4～6）未见文献报道,其结构经IR、1H NMR确认。第三章化合物（1g～1i）体外抗肿瘤活性初步研究。本文采用MTT法考察了12个目标化合物中的（1g～1i）对ECV-304/人脐静脉内皮细胞系的生长抑制作用,其半数抑制浓度分别为:（1g）,33.74μM;（1h）,32.784μM;（1i）,41.03μM。说明化合物（1g～1i）对ECV-304/人脐静脉内皮细胞系有抑制作用,具有潜在的抗肿瘤活性,有进一步研究开发的价值。其它化合物活性有待进一步研究。
论文目录
相关论文文献
- [1].异喹啉及其衍生物合成方法研究进展[J]. 化工时刊 2018(07)
- [2].过氧化物诱导自由基串联环化合成苯并咪唑并异喹啉酮反应（英文）[J]. 有机化学 2020(04)
- [3].单取代1,3-[2H,4H]-异喹啉二酮的合成[J]. 科学技术与工程 2019(09)
- [4].通过铜催化氧化芳构化合成1,1'-联异喹啉[J]. 有机化学 2017(10)
- [5].取代喹啉、异喹啉非水滴定分析方法研究[J]. 化工时刊 2012(10)
- [6].一步法合成1-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉[J]. 科学技术与工程 2009(10)
- [7].金丝马尾连中1个具有抗病毒活性的异喹啉新生物碱[J]. 中国中药杂志 2020(11)
- [8].4-氨基-7-三氟甲基异喹啉的合成[J]. 精细化工中间体 2019(03)
- [9].(R)-1-苯基-1,2,3,4-四氢异喹啉的转化利用[J]. 科学技术与工程 2014(13)
- [10].1-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉的合成工艺改进[J]. 精细化工中间体 2011(01)
- [11].四氢异喹啉衍生物的合成研究[J]. 有机化学 2011(07)
- [12].5-羟基-6-甲氧基-2-苄基-3,4-二氢异喹啉-1-酮的合成[J]. 西北药学杂志 2008(02)
- [13].2-芳基-3,4-二氢异喹啉类植物源抑菌剂的设计合成及构效关系研究[J]. 有机化学 2019(08)
- [14].6-芳基茚并异喹啉酮衍生物的合成新方法[J]. 有机化学 2015(10)
- [15].具有抗肿瘤活性的茚并异喹啉类化合物研究进展[J]. 中国药科大学学报 2013(06)
- [16].茚并异喹啉酮类拓扑异构酶1抑制剂的研究进展[J]. 药学与临床研究 2014(03)
- [17].1-烷基-2-乙酰基-1,2,3,4-四氢异喹啉衍生物的合成及多药耐药活性(英文)[J]. 中国药科大学学报 2009(05)
- [18].新型N-(1-异喹啉基)-2-取代手性氨基醇类生物碱的合成及表征[J]. 广西师范大学学报(自然科学版) 2008(04)
- [19].5-异喹啉磺酸酯的合成及降解研究[J]. 山东化工 2019(16)
- [20].3,4-二氢异喹啉类化合物的合成[J]. 浙江化工 2015(11)
- [21].异喹啉-5-磺酸合成及反应机理研究[J]. 山东化工 2012(05)
- [22].苄基异喹啉类主要生物碱的药理活性和代谢研究进展[J]. 武警后勤学院学报(医学版) 2019(12)
- [23].四氢异喹啉类单胺氧化酶抑制剂的合成及其活性研究[J]. 重庆医科大学学报 2013(06)
- [24].1-(四氢吡咯-1-甲基)-1,2,3,4-四氢异喹啉盐酸盐的合成工艺改进[J]. 精细化工中间体 2013(04)
- [25].四氢异喹啉阿魏酸衍生物的设计、合成及体外抗肿瘤活性研究[J]. 宿州学院学报 2018(03)
- [26].1-甲基-5,6,7,8-四氢异喹啉酮-4-甲胺的合成研究[J]. 合成化学 2018(11)
- [27].川芎嗪四氢异喹啉类化合物的设计、合成及其抗血小板聚集活性[J]. 药学学报 2015(03)
- [28].两种异喹啉-7-酮的合成、表征及量化计算研究[J]. 淮阴师范学院学报(自然科学版) 2014(01)
- [29].取代二氢异喹啉基苯基甲基酮的合成新方法[J]. 化学研究与应用 2013(01)
- [30].烯胺型四氢异喹啉季铵碱化合物的合成[J]. 化学研究与应用 2011(10)
标签：二氢异喹啉酮衍生物论文; 重排论文; 一锅法论文; 抗肿瘤活性论文;