CYP3A4*1G基因多态性对中下腹手术患者芬太尼代谢的影响

论文摘要

目的:研究CYP3A4*1G基因多态性对接受中下腹部手术患者芬太尼代谢的影响,探讨芬太尼镇痛作用产生个体差异的原因,以期指导临床个体化用药。方法:择期全身麻醉下行中下腹部手术的患者176例,湖北籍,汉族,年龄2065岁,ASAⅠⅡ级,接受术后病人自控镇痛（patient-controlled analgesia,PCA）。通过单向直接测序技术检测CYP3A4*1G基因多态性;反相高效液相色谱-紫外法（high performance liquid chromatography-ultraviolet ray,HPLC-UV）检测麻醉诱导后30 min时芬太尼的血药浓度;利用视觉模拟评分法（visual analog scale , VAS）进行术后0 h,12 h,24 h静息疼痛评估,同时记录术后24 h PCA芬太尼的消耗量和药物不良反应。结果:根据CYP3A4*1G基因分型的结果,将176例患者分为野生型组103例（*1/*1）、突变型杂合子组66例（*1/*1G）和突变型纯合子组7例（*1G/*1G）。CYP3A4*1G等位基因突变频率为0.227（80/352, 95% CI:0.165, 0.289）。麻醉诱导后30 min时芬太尼的平均血药浓度为14.9±8.3 ng/ml （95%CI: 13.7, 16.2;区间:2.544.7 ng/ml）。野生型组患者（12.8±6.5 ng/ml）术中芬太尼的血药浓度明显的低于*1/*1G组（16.8±9.0 ng/ml, P<0.01）和*1G/*1G组（28.1±9.5 ng/ml, P<0.01）。24 h术后PCA芬太尼的平均消耗量为375.9±133.0μg （95%CI: 356.1, 395.7;区间: 160.0890.0μg）。三组患者术后VAS的比较差异无明显的统计学意义（P>0.05）,而达到相同的镇痛效果*1G/*1G组（247.1±73.2μg）患者消耗的PCA芬太尼量与野生型组（395.0±138.5μg）和*1/*1G组（359.8±120.2μg）相比均少（P<0.01）。同时术中芬太尼的血药浓度和术后24 h PCA芬太尼的消耗量之间存在明显的相关（r=-0.552, P<0.001）。结论:CYP3A4*1G基因多态性与芬太尼代谢速率有关,含有CYP3A4*1G-A等位基因的患者芬太尼代谢的速率可能降低。特异性的CYP3A4*1G基因多态性位点可能预测患者芬太尼的个性化需求量。

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