论文摘要
一、研究目的丹酚酸B为中药丹参的主要水溶性成分之一,本研究采用二甲基亚硝胺（DMN）诱导的化学性肝损伤和刀豆蛋白A（Concanavalin,Con A）诱导的免疫性肝损伤动物模型,评价丹酚酸B对肝损伤的保护作用效果,并探讨其作用机制,为丹酚酸B的临床应用进一步提供实验依据。二、实验内容1.丹酚酸B对二甲基亚硝胺所致小鼠肝损伤的保护作用60只雄性NIH小鼠,随机分为5组,每组12只,分别为正常对照组,模型组,丹酚酸B高剂量组（160mg/kg）、低剂量组（80mg/kg）,联苯双酯对照组（150mg/kg）。除正常对照组外,其他组小鼠于实验首日均腹腔静脉注射DMN 15mg/kg,受试组及联苯双酯对照组小鼠均灌胃给药,每12h一次,48h检测血浆谷丙转氨酶（ALT）活性、TNF-a水平和肝组织病理改变。结果显示丹酚酸B高、低剂量组血清ALT、TNF-a活性均明显低于模型组（P<0.01）,且高剂量组血清ALT、TNF-a活性明显低于低剂量组（P<0.01）,但和联苯双酯对照组比较,差异无显著性意义（P>0.05）。丹酚酸B高、低剂量组肝组织病理改变明显减轻。提示丹酚酸B对二甲基亚硝胺所致小鼠肝损伤具有较好的保护作用,其抗肝损伤机制与抑制TNF-a的产生和释放密切相关。2.丹酚酸B对刀豆蛋白A所致小鼠肝损伤的保护作用60只雄性NIH小鼠,随机分为5组,每组12只,分别为正常对照组,模型组,丹酚酸B高剂量组（160mg/kg）、低剂量组（80mg/kg）,联苯双酯对照组（150mg/kg）。受试组及联苯双酯对照组小鼠均灌胃给药,每天1次,共5天。除正常对照组外,其他组小鼠于实验首日给药2h后尾静脉注射Con A 20mmg/kg,第5天给药后4h,模型组和各给药组小鼠再次尾静脉注射Con A 20mg/kg,8h后检测血浆谷丙转氨酶（ALT）活性、IL-6水平,肝组织ICAM-1、Fas和FasL的表达,观察肝组织病理改变。结果显示丹酚酸B高、低剂量组血清ALT、IL-6活性均明显低于模型组（P<0.01）,且高剂量组血清ALT、IL-6活性明显低于低剂量组（P<0.01）,但和联苯双酯对照组比较,差异无显著性意义（P>0.05）。丹酚酸B高、低剂量组肝组织病理改变明显减轻。肝组织ICAM-1、Fas和FasL的表达较模型组明显减少,差异均有显著性意义（P<0.05）,提示丹酚酸B对刀豆蛋白A所致小鼠肝损伤具有较好的保护作用。其抗肝损伤机制与抑制IL-6的释放、抑制ICAM-1、Fas和FasL的表达密切相关。三、结论1.丹酚酸B对二甲基亚硝胺所致小鼠肝损伤具有较好的保护作用,作用机制与抑制TNF-a的产生密切相关。2.丹酚酸B对刀豆蛋白A所致小鼠免疫性肝损伤具有较好的保护作用,其抗肝损伤机制与抑制IL-6的产生、抑制ICAM-1、Fas和FasL的表达密切相关。