抗癫痫药物托吡酯对儿童骨代谢的影响

论文摘要

背景和目的癫痫是小儿神经系统常见疾患之一,其患病率大约为0.3%～0.6%。治疗癫痫的最常用手段是长期应用抗癫痫药物（antiepileptic drugs,AEDs）。与抗癫痫药物相关的不良反应很多,随着抗癫痫药物在儿科的使用日益普遍,已经有越来越多的临床医师开始关注抗癫痫药物与骨代谢之间的关系。国内外已有多项研究证实,长期服用传统的抗癫痫药物会对儿童骨骼发育造成损害,但因其发生过程缓慢,临床表现轻重不一,极少引起重视。实验室检查多可发现骨代谢的生化指标改变及骨密度降低。在服用抗癫痫药物的同时,对这些指标进行监测,可及时发现骨骼异常。碱性磷酸酶（Alkaline phosphatase,AKP）是最常用的成骨作用的生化指标,但临床上常规测定的血清总AKP活性是多种来源的汇总,缺乏组织特异性。目前最好的检测方法为用免疫放射法检测骨源性碱性磷酸酶（Bone alkalinephosphatase,BAKP）,BAKP由成骨细胞分泌,是骨形成的特异性指标物,可排除肝胆疾病引起的骨代谢异常。骨是由骨矿物质与骨基质两大部分组成。钙、磷是最重要的骨矿成分。临床通过测定血、尿中这些矿物质的含量可以间接了解骨代谢的状况。应用血中的骨代谢生化标志物的优点是能无创伤性、快速、灵敏和动态地反映整体骨转换。儿科常用抗癫痫药物是卡马西平（carbamazepine,CBZ）,丙戊酸钠（valproate,VPA）和新药托吡酯（topiramate,TPM）,新药托吡酯（TPM）是一种弱的碳酸酐酶抑制剂,它与骨代谢的关系国内外研究甚少。但已有报道明确指出TPM可以引起代谢性酸中毒,一部分学者的研究发现抗癫痫药物未必对骨代谢产生不良影响。此次试验用长期服用TPM所引起的骨特异性骨生化指标的变化,分析TPM对骨代谢的影响。方法经过筛选共40例癫痫患儿进入本项研究。同时未服药的健康儿童40例作为对照组。研究对象均符合以下标准为:1.无肝、肾功能损害及其他特殊疾病。2.近期未应用糖皮质激素和治疗剂量维生素D的癫痫患儿。3.所有患儿年龄在2～6岁之间,服药时间为3～6个月。每例儿童均于上午8～10点采集空腹静脉血2毫升,测定反映骨形成的指标BAKP,同时,对服用托吡酯的患儿体内血钙、血磷水平进行常规实验室检查。所得结果用SPSS 11.0统计软件进行统计学处理,各项指标以均数±标准差表示,两两比较用t检验。结果测定指标为反映骨形成的指标血清钙（服TPM组2.39±0.13mmol/L,未服TPM组2.36±0.12mmol/L）,血清磷（服TPM组1.90±0.23mmol/L,未服TPM组1.86±0.15mmol/L）,BAKP（服TPM245.80±23.56u/L,未服TPM组219.63±14.69u/L）,其中BAKP服TPM组与未服TPM组之间差异有非常显著性（P＜0.01）,血清钙和血清磷服TPM组与未服TPM组之间无显著性差异（P＞0.05）。结论TPM影响儿童骨代谢的骨形成方面,引起BAKP水平升高,需要适当补充钙剂和维生素D,必要时还应考虑定期检测血浆HCO3-水平和骨密度。

论文目录

• 摘要
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• 符号说明
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• 实验方法
• 实验结果
• 讨论
• 结论
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• 致谢
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