血管内皮生长因子D及其受体flt-4在肝癌中的表达及意义

论文摘要

目的:原发性肝癌是我国常见的恶性肿瘤之一。目前以手术为主的综合治疗明显地提高了肝癌患者的生存率,但其复发率仍较高。其原因与肝癌易侵袭转移的生物学特性相关。发现肝癌的转移及复发与血液转移和淋巴转移密切相关。血管内皮生长因子D（VEGF-D）是VEGF家族的一个新成员,最近研究证实它通过其受体flt-4信号转导途径可诱导肿瘤淋巴管生成并促进肿瘤淋巴结转移。VEGF-D在声门上癌,宫颈癌,卵巢癌,大肠癌,乳腺癌等中的表达及意义已有相关报道,但VEGF-D在肝癌中的表达及意义报道尚少。本研究对肝癌组织、癌旁肝组织及正常肝组织中VEGF-D的表达水平和flt-4阳性淋巴管进行检测,探讨VEGF-D和flt-4与肝细胞肝癌新生淋巴管生成及侵袭转移特性之间的关系,以明确VEGF-D与flt-4在肝癌淋巴转移中的关系。方法:选用48例肝细胞肝癌组织和28例癌旁肝组织标本,12例正常肝组织作正常对照。采用免疫组织化学染色法（S-P）法检测肝癌组织、癌旁肝组织和正常肝组织中VEGF-D的表达和flt-4阳性淋巴管计数,并结合患者的临床病理特征进行分析。结果1 VEGF-D在肝癌组织、癌旁肝组织和正常肝组织中的阳性表达率分别为75.0%（36/48）、50.0%（14/28）、41.7%（5/12）;VEGF-D在肝癌中的表达均显著高于癌旁和正常肝组织（P<0.05）。2肝癌组织中flt-4阳性淋巴管计数值为17.82±5.03,癌旁肝组织flt-4阳性淋巴管计数值为12.41±4.16,正常肝组织的flt-4阳性淋巴管计数值为4.06±0.91,肝癌组织flt-4阳性淋巴管计数值显著高于癌旁和正常肝组织flt-4阳性淋巴管计数值（P <0.05）。淋巴结转移肝癌组flt-4阳性淋巴管计数值为22.60±4.15,无淋巴结转移肝癌组flt-4阳性淋巴管计数值为17.22±3.76,淋巴结转移肝癌组明显高于无淋巴结转移肝癌组（P <0.05）。3在肝癌组织中VEGF-D阳性表达组flt-4阳性淋巴管计数值为18.73±4.20,阴性表达组flt-4阳性淋巴管计数值为13.57±4.72,VEGF-D阳性表达组flt-4阳性淋巴管计数值显著高于阴性组（P<0.05）。VEGF-D蛋白的表达与患者年龄、性别、肿瘤大小、AFP水平及肿瘤分化程度等无关（P>0.05）,但与有无肝内或淋巴结转移、有无门静脉或胆管癌栓及临床分期（TNM分期）有关（P<0.05）。4肝癌组织和有淋巴结转移的肝癌组织中VEGF-D与flt-4表达均呈显著正相关（P<0.05）。结论1 VEGF-D在肝癌组织中的表达水平显著高于癌旁肝组织和正常肝组织,VEGF-D蛋白的表达与患者年龄、性别、肿瘤大小、AFP水平及肿瘤分化程度等无关,但与有无肝内或淋巴结转移、有无门静脉或胆管癌栓及临床分期有关,提示VEGF-D与肝细胞癌的侵袭转移和肝癌的淋巴转移的生物学行为有关,VEGF-D可以作为评价肝细胞肝癌恶性程度的一个指标。2肝癌组织中flt-4阳性表达值显著高于癌旁和正常肝组织,并且在有肝门淋巴结转移的肝癌组织中其明显高于没有淋巴结转移的肝癌组织中,说明flt-4在肝癌的淋巴转移中具有一定的作用,并参与肝癌的侵袭转移,在肝癌组织中,VEGF-D表达阳性组的flt-4阳性淋巴管值显著高于VEGF-D表达阴性组,说明VEGF-D及其受体flt-4共同参与肝癌的转移。VEGF-D和flt-4促使肝癌侵袭及淋巴转移的机制可能与促进肝癌淋巴管生成有关。3肝癌组织和有淋巴结转移的肝癌组织中VEGF-D和flt-4表达均呈显著正相关。联合检测VEGF-D和flt-4的表达对于预测肝癌复发转移、判断预后和制定个体化综合治疗方案有一定的临床价值。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 研究论文 血管内皮生长因子D及其受体flt-4在肝癌中的表达及意义
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 附图
• 附表
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 综述 血管内皮生长因 D 及其受体flt-4 在肝癌中研究进展
• 致谢
• 个人简历