论文摘要
目的研究脑缺血预处理诱导脑缺血耐受形成中促红细胞生成素（EPO）及缺氧诱导因子（HIF-1α）表达的变化及其相关性。方法将145只成年健康雄性Wistar大鼠随机分成假手术对照组（SS+SS，15只）、假手术+再缺血组（SS+MCAO，65只）、预缺血+再缺血组（IP+MCAO，65只），后两组再随机分成5个亚组。采用两次线栓法制作大鼠局灶性脑缺血预处理及缺血再灌注模型，分别在预缺血10min后1 d、3 d、7 d、14 d、21 d行再次缺血2 h，再灌注22 h后处死，然后取脑组织进行脑梗死体积测量和病理观察，免疫组化方法和逆转录聚合酶链式反应检测HIF-1α与EPO的表达。结果（1）IP+MCAO组中1 d、3 d、7 d亚组的脑梗死体积与SS+MCAO各对应亚组相比明显减小，差异有统计学意义（p＜0.05）。（2）IP+MCAO组1 d、3 d、7 d亚组中HIF-1α蛋白表达与SS+MCAO各对应亚组相比明显增高，差异有统计学意义（p＜0.05）；IP+MCAO组3 d、7 d亚组中EPO蛋白表达与SS+MCAO各对应亚组相比明显增高，差异有统计学意义（p＜0.05）。（3）IP+MCAO组3 d、7 d亚组中HIF-1αmRNA及EPO mRNA表达与SS+MCAO各对应亚组相比明显增高，差异有统计学意义（p＜0.05）。（4）Epo mRNA表达与HIF-1αmRNA表达呈显著正相关（r=0.737，p＜0.01）。结论缺血预处理诱导了脑缺血耐受，预缺血诱导的内源性HIF-1α及EPO表达增加参与了脑缺血耐受形成机制，Epo mRNA与HIF-1αmRNA表达相关。