低水平环境铅暴露对孕妇及子代早期发育影响的队列研究

论文摘要

[研究背景]铅是重要的神经毒性物质,可对儿童智力和行为发育造成永久性损害。由于血铅可自由通过胎盘,作用于胎儿早期神经系统发育的关键时期,因此更多的研究认为出生前铅暴露对儿童早期发育的影响作用大于出生后儿童血铅暴露危害。美国CDC以100μg/L作为儿童血铅的推荐安全剂量,但是越来越多的研究发现,铅不存在绝对的安全剂量,任何剂量的铅暴露都可能对机体有害。随着环境铅和人体血铅暴露水平的降低,低剂量铅毒性的研究正成为目前的研究热点,对铅中毒的观念也从临床症状研究转移到亚临床无症状领域。以往对出生前低剂量铅毒性的研究通常以100μg/L来划分高铅组与低铅组,但近年来我国孕期血铅水平的监测结果显示,绝大多数环境暴露孕妇血铅水平是低于100μg/L,以往的研究结果已不能真实反映现阶段低剂量铅暴露的特点和毒性危害。因此,在了解目前孕期铅暴露水平的基础上,探讨在此暴露水平下的铅危害对于进一步认识铅的生殖和发育毒性有着深刻的现实意义。[研究目标]1.了解当前孕期铅暴露水平及影响因素;2.环境铅污染来源及暴露评估;3.探讨该暴露水平下铅对孕妇健康和胎儿、婴儿发育的影响作用。[研究方法]本研究选择浙江某地新确诊孕妇为研究对象,采用前瞻性队列研究方法,对自愿加入研究的对象进行随访,直至婴儿12月龄止。在此期间,分别在孕早期和孕晚期2次测定研究对象血铅水平,并以此作为划分高铅组和低铅组的依据,比较孕期血铅暴露对孕妇健康状况、胎儿发育以及婴儿早期智力和行为发育的影响情况。同时,对研究对象居住地环境内铅含量进行测定,了解当地环境铅污染情况,寻找研究对象主要的环境铅暴露来源。测定结局包括:孕期孕妇血压、血红蛋白含量,用以反映孕期铅暴露对孕妇健康状况的影响;孕期腹围及变化趋势、新生儿出生结局作为反映孕期铅暴露对胎儿发育影响的结局变量;婴儿6月龄和12月龄智力发育指数和行为发育指数作为反映孕期铅暴露对婴儿早期发育的观测指标。主要统计方法包括配对t检验、成组t检验、方差分析、卡方检验、一般线性模型、两分类非条件Logistic回归分析、单因素重复测量的方差分析和混合效应模型等。[研究结果]本研究共有272名孕妇进入队列,其中211名研究对象同时测定了孕早期和孕晚期血铅。根据两次孕期血铅测定浓度将研究对象分为高铅组和低铅组,其中低铅组87人,高铅组80人。1.孕期血铅暴露水平:孕期血铅呈偏态分布,经对数转换后成正态分布。研究对象孕早期、孕晚期及其配偶血铅几何均数值分别是31.4μg/L、39.1μg/L和54.4μg/L。孕晚期血铅水平高于孕早期,差异具有统计学意义;孕妇及配偶血铅具有正相关关系(r=0.455,p＜0.01)。孕期血铅的多因素分析发现,孕妇受教育程度、孕前重金属接触情况以及食用蔬菜频率与孕期血铅水平有关:受教育程度高的研究对象孕晚期血铅浓度较低;存在孕前重金属接触的研究对象孕早期血铅浓度较高;天天食用蔬菜的研究对象两次孕期血铅浓度都较高。2.环境铅测定结果发现,当地多种环境介质均能检测到铅。蔬菜和自来水属铅轻度污染,是孕期铅暴露的潜在来源。3.孕期血压随孕周呈线性变化趋势,混合线性模型分析没有发现两组孕期血压有显著性差异;但多次血压测量结果和参数估计显示,高铅组比低铅组孕期血压(收缩压和舒张压)表现出更高的趋势。4.比较两组孕期血红蛋白含量,未发现两组间血红蛋白含量有统计学差异,但两次血红蛋白测量值都表现出高铅组较低铅组低的趋势。5.孕期多次测量腹围,经统计分析发现高铅组对象比低铅组对象腹围小1.42cm,差异有统计学意义(p＜0.05)。6.比较高铅组和低铅组研究对象的子女出生结局的差别,高铅组对象子女比低铅组对象子女出生体重低、身长短、孕龄短,但差别无统计学意义(p＞0.05)。7.高铅组对象其子女6月龄血铅浓度高于低铅组子女,两组间差别有统计学意义(p＜0.05);高铅组对象其子女12月龄血铅浓度也高于低铅组对象子女,差别有统计学意义(p＜0.05),提示孕期血铅对婴儿早期血铅水平有影响。8.比较出生前血铅暴露对婴儿6月龄和12月龄智力和行为发育的影响,高铅组对象子女6个月和12个月的智力和行为发育指数均低于低铅组,但差别均无统计学意义。[结论]1.当前孕期血铅暴露水平较低,环境铅污染、尤其是食品铅污染是孕期铅暴露的主要来源;2.未发现目前水平的孕期低剂量血铅暴露对孕妇血压、血红蛋白、生殖结局和婴儿早期发育有影响,但高铅组较低铅组表现出孕期血压更高、血红蛋白含量更低、智力发育指数(MDI)和行为发育指数(PDI)更低的趋势;两组孕期腹围的差异,提示孕期铅暴露可能会影响到胎儿发育过程,不利于胎儿孕晚期发育。3.孕期血铅对婴儿早期血铅有影响,孕期血铅较高的研究对象其子女6月龄和12月龄血铅浓度也较高。

论文目录

• 中文摘要
• ABSTRACT
• Ⅰ 前言
• Ⅱ 研究方法
• 一、研究现场与对象
• 二、资料收集
• 三、暴露测定
• 四、效应指标
• 五、统计分析
• 六、质量控制
• 七、伦理学问题
• Ⅲ 结果与分析
• 第一部分 孕期血铅水平及影响因素分析
• 第二部分 环境铅污染测定及暴露评价
• 第三部分 血铅对孕期血压的影响
• 第四部分 血铅对孕期血红蛋白含量的影响
• 第五部分 血铅对孕期腹围和新生儿出生结局的影响
• 第六部分 孕期血铅对婴儿血铅和早期发育的影响
• Ⅳ 小结
• Ⅴ 研究的创新与不足
• 参考文献
• 综述1 妊娠期铅暴露毒性研究
• 综述2 血铅对血压影响的研究进展