三阴性乳腺癌规范性治疗探讨

论文摘要

目的：三阴性乳腺癌（triple negative breast cancer TNBC）目前的治疗主要是以手术、化疗、放疗及分子靶向治疗为主的综合治疗。但由于其特殊的病理学特征及生物学行为，即使相同的病理学变化、同样的治疗方式，预后也不尽相同。目前国内外学者对其预后进行了多种研究及分析，认为影响三阴性乳腺癌预后的因素包括肿瘤大小、转移淋巴结数目、临床分期及p53蛋白的表达等，本研究通过进一步分析其预后影响因素以更好的指导临床实践。美国国家综合癌症网络（National Comprehensive Cancer NetworkNCCN）：是由美国19所世界一流的癌症中心组成的权威学术组织。其公布的与乳腺癌相关的指南之一就是《NCCN乳腺癌临床实践指南》。鉴于多项研究结果，三阴性乳腺癌患者的预后较其他类型乳腺癌差且目前尚没有标准的治疗方案，我国乳腺癌专家组结合我国具体国情，制订并颁布了2006～2011版NCCN乳腺癌临床实践指南中国版（cNCCN），其中指南对乳腺癌的诊疗做了详细介绍，为临床医师对乳腺癌的诊治提供了治疗依据。本研究通过回顾性分析研究NCCN乳腺癌临床实践指南中国版创立以来（2006～2010年）三阴性乳腺癌治疗的规范化程度，探讨指南指导下三阴性乳腺癌的治疗现状。为三阴性乳腺癌患者个体化治疗方案的选择提供指导依据，进一步改善患者的预后，提高患者生活质量。方法：本研究收集了2006年1月～2010年11月期间就诊于河北医科大学第四医院具有明确的病理组织学或细胞学诊断的2007例原发性乳腺癌患者的临床病理资料，根据ER、PR及Her-2蛋白免疫组化表达情况分为两类：三阴性乳腺癌和非三阴性乳腺癌。比较两类乳腺癌临床病理特征及复发转移的差异。将其中符合2006～2010每年cNCCN乳腺癌临床实践指南的150例三阴性乳腺癌辅助治疗病例分为规范组与非规范组，观察其化疗方案分布及生存情况并回顾分析其疗效。将患者的临床资料建立数据库，并对全部患者进行随访（电话随访、来院就诊）。随访时间截止到2011年11月30日。以患者手术日期为起点，以患者死亡、失访或者最近一次随访时间为终点。在此期间存活患者及失访患者按截尾值处理（失访患者的截尾值为末次随访时间），死于三阴性乳腺癌相关疾病者为完全数据。将患者的临床资料包括（发病年龄、肿瘤大小、病理类型、组织学分级、脉管癌栓、辅助放疗、腋窝淋巴结转移情况、危险分级及临床分期），9项可能影响三阴性乳腺癌患者预后的因素进行量化赋值，采用Cox风险比例模型进行统计分析，得出影响三阴性乳腺癌患者预后的独立因素（将单因素分析中P <0.05的变量放入Cox多因素风险比例模型进行分析）。本文回顾性分析研究乳腺癌患者2007例，其中三阴性乳腺癌271例，非三阴性乳腺癌1736例。采用卡方检验和Kaplan—Meier法等统计学方法进行分析，所得数据以P值<0.05有统计学意义。结果：1按照cNCCN乳腺癌临床实践指南要求，本组2006～2010各年辅助化疗（包括药物、剂量、间隙、疗程）的达标率分别为40%，36%，47%，50%，42%。2按照cNCCN乳腺癌临床实践指南要求，本组2006～2010各年辅助化疗疗程（AC/EC， AC/EC-T/D，CAF，FEC方案）的达标率分别为71%，18%，45%，30%。3对照cNCCN乳腺癌临床实践指南，在化疗剂量方面，某些化疗方案治疗总剂量偏低。联合化疗方案中单药一周期总剂量约减少指南规范下一周期总剂量的10％～20％。4联合化疗方案中单药以环磷酰胺的用药剂量与指南存在差异，2010年CAF方案中环磷酰胺的一周期总剂量比指南在体表面积为（1.62/m2）的要求下增多0.638g。在EC方案中环磷酰胺的一周期总剂量比指南要求减少0.545g。5与2006～2010各年cNCCN乳腺癌临床实践指南方案相比，蒽环类的规范组平均DFS为34.369月，非规范组平均DFS为31.397月，两组的DFS有统计学差异（P=0.029），两组之间的OS无差异，（P=0.094），紫杉类规范组与非规范组DFS及OS无统计学差异，（P=0.939，P=0.069）。6与cNCCN乳腺癌临床实践指南方案（2006～2010年）相比，规范组淋巴结阳性的（AC/EC，CAF方案）平均DFS为29.539月，紫杉类平均DFS为37.403月，两组的DFS有统计学差异（P=0.034），两组之间的OS稍有差异，（P=0.047），（AC/EC，CAF方案）1，2，3年的生存率分别为97.4％,67.9％,52.7％。紫杉类1，2，3年的生存率分别为96.3％,82.7％,61.5％。淋巴结阴性DFS及OS无统计学差异，（P=0.662，P=0.237）。规范组肿瘤直径>5cm的（AC/EC，CAF方案）与紫杉类DFS及OS无统计学差异，（P=0.742，P=0.633）。肿瘤直径≤5cm的两组方案比较，统计学DFS及OS无明显差异，（P=0.692，P=0.184）。7按照指南要求，放疗患者的达标率为81.2％，规范组与非规范组的DFS及OS无统计学差异（P=0.129，P=0.273）。82007例乳腺癌中三阴性乳腺癌有271例，占13.5%。与非三阴性乳腺癌相比，三阴性乳腺癌多见于50岁前女性（P <0.05），在肿瘤大小、病理类型、组织学分级、腋窝淋巴结转移、临床分期、P53、ki-67表达状态上与非三阴性乳腺癌存在差异，P <0.05。9三阴性乳腺癌的复发转移率及远处转移率均高于非三阴性乳腺癌，P<0.05。10单因素分析结果显示：三阴性乳腺癌患者的预后与原发肿瘤直径大小，淋巴结转移有关。多因素分析显示：淋巴结转移情况和原发肿瘤直径大小是影响三阴乳腺癌预后的独立因素。结论：1本组三阴性乳腺癌在乳腺癌中的比例占13.5％。2按照cNCCN乳腺癌临床实践指南要求，化疗患者的达标率为43％，放疗患者的达标率为81.2％。3与指南相比，某些化疗方案治疗总剂量偏低，联合化疗方案中单药以环磷酰胺的用药剂量与指南存在差异。4规范的蒽环类化疗方案（2006～2010每年）可延长患者的无病生存期。5本组淋巴结阳性的三阴性乳腺癌患者，规范的紫杉类化疗方案（2006～2010年）使其无病生存期及总生存期均延长。6三阴性乳腺癌患者在发病年龄、肿瘤大小、病理类型、组织学分级、腋窝淋巴结转移、临床分期、P53、ki-67表达状态上与非三阴性乳腺癌存在差异。7三阴性乳腺癌比非三阴性乳腺癌有较高的腋窝淋巴结转移率，复发转移率及远处转移率。8淋巴结转移情况和原发肿瘤直径大小是影响三阴乳腺癌预后的独立因素。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 前言
• 资料与方法
• 结果
• 附图
• 附表
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 综述 三阴性乳腺癌的研究进展
• 参考文献
• 致谢
• 个人简历