论文摘要
背景系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus, SLE）是一种累及多系统、多器官并有多种自身抗体出现的自身免疫性疾病,狼疮肾炎（lupus nephritis,LN）是系统性红斑狼疮最重要的脏器损害和主要死亡原因之一。单核细胞趋化蛋白-1（monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1）主要表达于肾组织,对单核细胞和T淋巴细胞具有趋化和激活的双重功能,促进细胞与体液介导的免疫反应,促进自身免疫病的发生和发展。单用药治疗SLE常常疗效差、毒副作用大或者价格昂贵而不能坚持治疗,周期联合免疫抑制剂长春新碱（Vincristine,VCR）和环磷酰胺（Cyclophosphamide,CTX）治疗系统性红斑狼疮能在减少毒副作用的同时增加疗效。目的比较对照组、VCR间隔用药组、CTX间隔用药组、CTX隔日用药组、VCR联合CTX间隔用药组在血清、尿液及肾脏的MCP-1水平,得出何种治疗效果更佳。方法1.按照文献要求建立cGVHD狼疮样小鼠模型。2.将30只cGVHD狼疮样小鼠随机分为5组,分别为对照组、VCR间隔用药组、CTX间隔用药组、CTX隔日用药组、VCR联合CTX间隔用药组,接受不同治疗18周;3.动态观察接受不同治疗各组cGVHD狼疮样小鼠症状（包括一般情况、活动情况、体重、）,第18周时处死小鼠,测定血清及尿中单核细胞趋化因子MCP-1水平。结果1.通过症状及免疫学判断,30只接受接受免疫的BDF1（C57BL/6×DBA2）小鼠,尿蛋白阳性及抗dsDNA阳性小鼠的有30只,模型成功率达100%;2.通过对24小时尿蛋白定量、血清Cr、尿MCP-1、血清中抗dsDNA滴度及肾脏病理改变的比较,VCR联合CTX间隔用药组疗效与CTX隔日用药组相当,优于VCR间隔用药组及CTX间隔用药组;3. 24周时cGVHD狼疮样小鼠24小时尿蛋白定量、尿MCP-1及肾脏MCP-1表达具有相关性。结论1. VCR联合CTX用药疗效明显优于单用药,两药联合具有协同作用;VCR联合CTX用药与CTX隔日给药疗效相当。2.尿MCP-1更能反应SLE的病情活动,有望成为监测SLE病情活动的新指标。