卡司平、易善复干预大鼠非酒精性脂肪肝病的作用及机理研究

论文摘要

目的：建立大鼠非酒精性脂肪肝病（NAFLD）模型，探讨IR、脂代谢及氧化应激在NAFLD发病机制中的作用；观察吡格列酮（卡司平）和多烯磷脂酰胆碱（易善复）对NAFLD大鼠肝细胞的IR、细胞内脂肪沉积及氧化应激状态的影响，为探索有效的治疗药物提供参考。方法：1、第一部分实验：雄性SD大鼠32只，随机分为正常对照组（NC）、高脂饮食组（HF）各16只，分别予普通饲料、高脂饲料喂养8周。8周末，两组各随机抽取8只大鼠，称量体重、肝湿重、肾周及附睾脂肪重量，计算肝体比、内脏脂肪含量。测定血清谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、空腹血糖（FBS）、空腹胰岛素（FINS）、肝匀浆TC、TG、丙二醛（MDA）含量、超氧化物歧化酶（SOD）活性，计算稳态模型IR指数（HOMA-IR）及空腹胰岛素抵抗指数（FIRI）。肝脏病理切片行HE及油红O染色，并在显微镜下观察。2、第二部分实验：第一部分实验所得的喂养8周的NC、HF大鼠各8只，采用改良的Seglen胶原酶二步灌流法分离肝细胞，分为正常对照组（NC）、模型对照组（MC）、吡格列酮组（PG）、多烯磷脂酰胆碱组（PPC）、吡格列酮与多烯磷脂酰胆碱合用组（PG+PPC），每组设5个复孔，NC、MC用无药物血清，PG用含吡格列酮(5×10-5mol／l)的培养基、PPC用含多烯磷脂酰胆碱(10-3mol／l)的培养基，PG+PPC用含吡格列酮(5×10-5mol／l)及多烯磷脂酰胆碱(10-3mol／l)的培养基，均干预24小时，测定培养液上清的AST、ALT水平、葡萄糖浓度及肝细胞内MDA水平、SOD活性、TG含量的变化。结果：1、实验期间，NC、HF大鼠体重均有增长趋势，但8周末两组大鼠体重无统计学差异（P＞0.05），HF大鼠肝体比、内脏脂肪含量、血清AST、ALT、TG、FINS、FIRI、肝匀浆TC、TG、MDA含量较NC均增加（P＜0.05）；HF大鼠肝匀浆的SOD活性较NC降低（P＜0.05）；两组FBS、血清TC无统计学差异（P＞0.05）；病理检查显示，HF大鼠肝组织有明显的脂肪变性，而NC大鼠肝细胞内未见脂肪聚集。2、MC上清液的AST、ALT水平、葡萄糖浓度、肝细胞内MDA、TG含量较NC均高（P＜0.05），SOD活性、糖原含量低（P＜0.05）；PG较MC上清液葡萄糖浓度、肝细胞内MDA、TG含量低（P＜0.05），SOD活性、糖原含量高（P＜0.05），PPC上清液AST、ALT水平、肝细胞内MDA、TG含量较MC低（P＜0.05），SOD活性高（P＜0.05），PG+PPC上清液AST、ALT水平、葡萄糖浓度、肝细胞内MDA、TG含量较MC均低（P＜0.05），SOD活性、糖原含量高（P＜0.05）；PPC较PG上清液AST、ALT水平、肝细胞内TG含量、糖原含量均低，上清液葡萄糖浓度高（P＜0.05），PPC较PG上清液低（P＜0.05）；PG+PPC较PG、PPC肝细胞内TG含量、SOD活性均高（P＜0.05）。结论：1、高脂饮食8周成功建立大鼠NAFLD模型。2、该实验表明IR、脂代谢紊乱及氧化-抗氧化失衡在NAFLD的发病中起重要作用。3、吡格列酮和多烯磷脂酰胆碱两者作用机制不同，联用可增强疗效，显著改善肝细胞的IR，降低细胞内脂肪含量及氧化应激水平。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 缩略语表
• 第一部分 大鼠非酒精性脂肪肝病模型的建立及发病机制研究
• 前言
• 材料和方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 第二部分 卡司平、易善复对大鼠非酒精性脂肪肝病肝细胞的干预研究
• 前言
• 材料和方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 综述
• 致谢