抗坏血酸对血液透析患者外周血TNF-α及IL-1β水平影响的临床研究

论文摘要

背景与目的维持性血液透析（Maintenance hemodialysis,MHD）是终末期肾病（endstage renal disease,ESRD）的主要治疗方法。众多研究表明,MHD病人体内存在微炎症（microinflammation）状态,与贫血、营养不良及心血管疾病发生率密切相关,直接影响病人生存质量及预后。新近研究证实MHD患者体内存在氧化应激（Oxidative stress,OS）,通过激发单核细胞合成释放大量促炎症因子如肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）、白细胞介素-1（interleukin-1,IL-1β）等促发炎症反应。抗坏血酸（ascorbic acid,AA）是体内主要还原系统,在透析过程中发挥重要抗氧化功能,相关研究发现尿毒症病人血浆AA水平明显低于正常,而且在血透过程中进一步下降,本次研究设计了对MHD患者在透析过程中予抗坏血酸静脉维持治疗,旨在观察AA对血液透析患者微炎症的影响,同时探讨是否与AA抗氧化作用有关。方法1.对象:选择我科血液净化中心进行维持性血液透析的60例病人,入选病例均稳定透析大于6个月,原发病为慢性肾小球肾炎的40例,糖尿病8例,高血压病12例,平均年龄（58±13）岁,平均透析龄（23±9）月,随机分成两组,治疗组32人,对照组28人。另选20例年龄、性别相匹配的我院健康体检人员作为对照,无高血压及糖尿病,平均年龄（51±6）岁。2.方法:治疗组病予AA治疗3个月,常规检查血红蛋白（hemoglobin,HB）、血浆白蛋白（albumin,ALB）、血肌酐（serum creatinine,Scr）、超敏c反应蛋白（highsensitivity C-reactive protein,hs-CRP）、总胆固醇（total cholesterol,TC）水平,分光光度法测定血浆丙二醛（malondiadehyde,MDA）和AA含量,放射免疫法检测血清中TNF-α、IL-1β水平。结果1.AA治疗前,治疗组与非治疗组MHD患者在年龄、透析时间、原发病、血红蛋白、血浆白蛋白、血肌酐等方面差异无统计学意义。2.治疗前MHD患者血清TNF-α、IL-1β、MDA含量、HsCRP明显高于健康组,而血清AA含量明显低于健康组。3.MHD患者血清中TNF-α、IL-1β与患者Hb、ALB呈负相关,与MDA呈正相关。4.AA治疗前,治疗组与非治疗组单次透析后TNF-α、MAD、hs-CRP较透析前明显上升（p＜0.05）,AA含量较透析前明显下降（p＜0.05）;AA治疗前,治疗组与非治疗组单次透析后IL-1β与透析前相比,差异无统计学意义。5.AA治疗3个月后,治疗组HB、ALB与非治疗组相比明显上升（p＜0.05）;而治疗组CHOL、Scr与非治疗组相比无显著性差异。6.AA治疗3个月后,与非治疗组相比,治疗组TNF-α、IL-1β、CRP、MAD明显下降（p＜0.05）,血浆AA明显上升（p＜0.05）。结论MHD患者体内存在微炎症状态与氧化应激,AA对MHD患者具有保护作用,其机制部分与AA抑制MHD患者体内TNF-α、IL-1β有关。

论文目录

• 英文缩略词
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• 英文摘要
• 1 引言
• 2 材料与方法
• 2.1 对象
• 2.2 材料
• 2.2.1 药物
• 2.2.2 仪器与设备
• 2.2.3 试剂
• 2.3 方法
• 2.3.1 干预方法
• 2.3.2 标本收集
• 2.3.3 常规检查
• 2.3.4 血清TNF-α
• 2.3.5 血清IL-1β的检测
• 2.3.6 AA的检测
• 2.3.7 MDA测定
• 2.4 统计学方法
• 3 结果
• 3.1 治疗组与非治疗组一般资料比较
• 3.2 治疗前正常组、治疗组与非治疗组氧化应激与炎症指标的比较
• 3.3 治疗前入选MHD患者炎症指标与HB,ALB,MDA之间相关性分析
• 3.4 AA治疗前治疗组与非治疗组单次透析前、后相关指标的比较
• 3.5 AA治疗3个月后非治疗组与治疗组相关指标的比较
• 4 讨论
• 4.1 终末期肾衰竭（ESRD）流行现状
• 4.2 微炎症状态与氧化应激对MHD患者的影响
• 4.3 维持性血液透析患者微炎症治疗现状
• 4.4 AA对MHD患者损伤因素抑制作用
• 4.4.1 AA对MHD患者保护作用
• 4.4.2 抗坏血酸对维持性血液透析患者IL-1β、TNF-α、HsCRP的影响
• 4.4.3 抗坏血酸对维持性血液透析患者MDA的影响
• 5 结论
• 参考文献
• 附录
• 致谢
• 综述:维持性血液透析与微炎症状态