β淀粉样蛋白的脱膜机制研究

论文摘要

阿尔茨海默病（Alzheimer Disease, AD）是老年性痴呆症中最常见的形式,而氨基酸长度为39-42的β淀粉样蛋白（Amyloid beta peptide,Aβ）则是AD的主要致病因素。Ap由其前体蛋白APP经序列酶切加工而生成。APP是Ⅰ型膜蛋白,Ap位于APP跨膜区域。分泌出胞或进入胞质的Aβ会通过各种机制产生神经毒性,但对上述事件的前提——产生于膜上的Aβ的脱膜（shedding）却所知甚少。我们利用单层膜及脂质体,构建了研究Aβ脱膜过程的模型膜实验体系,并比较了不同长度Aβ加工产物的脱膜行为。结果表明,脂质组分、微环境条件及疏水区长度是调控Ap脱膜的关键因素。我们的发现表明脂筏微区内的靶向加工和快速内吞分选有助于Ap的脱膜分泌。

论文目录

• 中文摘要
• Abstract
• 第一章 前言
• 1.1 阿尔茨海默病AD与β淀粉样蛋白
• 1.1.1 阿尔茨海默病与人类健康
• 1.1.2 β淀粉样蛋白是引起阿尔茨海默病的主要原因
• 1.2 β淀粉样蛋白的产生过程
• 1.2.1 β淀粉样前体蛋白APP
• 1.2.2 APP的两种裂解途径
• 1.2.3 α分泌酶
• 1.2.4 β分泌酶
• 1.2.5 γ分泌酶
• 1.2.6 Aβ
• 1.3 调控β淀粉样蛋白产生的重要因素
• 1.3.1 脂筏是产生致病性β淀粉样蛋白的主要区域
• 1.3.2 BACE1与致病性β淀粉样蛋白的脱膜有密切联系
• 1.4 β淀粉样蛋白与单层膜相互作用研究
• 1.4.1 单层膜基本原理
• 1.4.2 单层膜三相间的联系
• 1.4.3 Langmuir膜天平
• 1.5 本文工作
• 第二章 Langmuir膜天平体外研究Aβ蛋白脱膜机制
• 2.1 实验材料与方法
• 2.1.1 Aβ蛋白单体化处理
• 2.1.2 蛋白单体检测
• 2.1.3 蛋白单体化处理结果
• 2.1.4 磷脂
• 2.2 实验装置和步骤
• 2.2.1 实验装置介绍
• 2.2.2 膜天平操作步骤
• 2.2.3 相关概念解释
• 2.2.4 实验流程设计
• 2.3 实验结果
• 2.3.1 脂筏中不同蛋白换液结果
• 2.3.2 磷脂DMPC中不同蛋白换液结果
• 第三章 结论
• 3.1 结论
• 3.2 研究展望
• 参考文献
• 在学期间的研究成果
• 致谢