雌激素及雌激素α受体PvuⅡ和XbaⅠ基因多态性与宫颈癌关系的研究

论文摘要

目的宫颈癌的发生与多种因素有关,其中,遗传背景起一定的作用。已有报道指出雌激素α受体（ERα）基因多态性可能与多种肿瘤易感性相关,然而目前尚无关于雌激素α受体基因多态性与宫颈癌发生关系的研究。本研究旨在探讨雌激素、ERαPvuⅡ和XbaⅠ基因多态性与宫颈癌发生的关系。方法采取以医院为基础的病例对照研究,收集山西省肿瘤医院2004年9月～2005年9月经组织病理学确诊的宫颈癌新发病例102例作为病例组,同期选择在同一医院就诊的妇科良性肿瘤患者102例作为对照组。两组均为汉族、在山西居住20年以上者,且均排除孕妇、卵巢既往或现症病患者、其它癌症患者、甾体类激素使用者和精神病患者。在收集研究对象人口学特征和相关资料的基础上,采集研究对象月经周期第8～10天空腹静脉血。应用ELISA法测定血清雌二醇（E2）水平,PCR-RFLP技术检测ERαPvuⅡ和XbaⅠ基因多态性。对所有数据采用SPSS13.0统计分析软件,进行E2水平、ERαPvuⅡ和XbaⅠ基因多态性、各种相关因素与宫颈癌关系的t检验、χ2检验分析、叉生分析及多因素logistic回归分析。结果（1）单因素分析结果显示,文化程度、职业、吸烟、绝经情况、首次性交年龄、首次怀孕年龄、孕次、产次是宫颈癌发生的相关因素;（2）病例组E2水平（47.57±24.27pg/ml）显著高于对照组（26.10±20.34pg/ml）,差异有统计学意义（t=6.845,P=0.000）;（3）绝经情况与E2水平对宫颈癌发生的交互作用分析显示,两因素在宫颈癌发生中存在交互作用;（4）ERαPvuⅡ、XbaⅠ等位基因分布均符合Hardy-Weinberg平衡;（5）病例组和对照组XbaⅠ纯合突变型XX基因型、杂合突变型Xx基因型频率与野生型xx基因型频率比较,XX与xx基因型的差异无统计学意义（χ2=0.573,P=0.449）,而Xx和xx基因型的差异有统计学意义（χ2=4.372,P=0.037）,将XbaⅠ突变基因合并后显示,病例组和对照组XX/Xx与xx基因型频率的差异有统计学意义（χ2=7.870,P=0.005）,OR=0.655（95%CI,0.484～0.887）;（6）以野生型PvuⅡpp基因型为参照,病例组和对照组纯合突变PP基因型与pp基因型的差异无统计学意义（χ2=0.233,P=0.629）,杂合突变Pp基因型的差异亦无统计学意义（χ2=1.192,P=0.275）;将PvuⅡ基因突变型（PP、Pp基因型）合并后,两组比较的差异仍无统计学意义（χ2=1.059,P=0.304）;（7）ERαXbaⅠ基因突变与E2未异常升高对宫颈癌发生存在协同作用,XbaⅠ基因发生突变可进一步降低由E2未异常升高减少的宫颈癌发生的危险性;（8）职业、吸烟、E2、产次作为重要因素进入非条件logistic回归模型。结论（1）吸烟、首次性交年龄和首次怀孕年龄小、多孕、多产是宫经癌发生的危险因素;较高的文化程度、从事脑力工作、绝经是宫经癌可能的保护因素;（2）E2水平较高增加宫颈癌发生的危险性;（3）ERαXbaⅠ基因型突变与宫颈癌的发生有相关性,是宫颈癌发生的保护因素,XbaⅠXx基因型可能降低罹患宫颈癌的危险;（4）ERαXbaⅠ基因突变与E2未异常升高对宫颈癌的发生存在协同作用。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 常用中英文缩写词对照表
• 前言
• 一、材料与方法
• 1.1 研究对象
• 1.2 资料收集
• 1.3 实验方法
• 1.4 统计学分析方法
• 二、结果
• 2.1 病例组与对照组的均衡性检验
• 2.2 宫颈癌相关因素分析
• 2.3 内源性雌二醇与宫颈癌关系的分析
• 2.4 雌激素α受体基因多态性与宫颈癌发生的分析
• 2.5 宫经癌相关因素的多因素分析
• 三、讨论
• 3.1 宫颈癌发生的相关因素分析
• 3.2 内源性雌二醇与宫颈癌的关系
• 3.3 雌激素α受体基因多态性与宫颈癌的关系
• 3.4 内源性雌二醇与ERαXbaI基因多态性的交互作用分析
• 小结
• 参考文献
• 综述
• 个人简介
• 致谢