论文摘要
目的生存素(Survivin)具有强大的抗凋亡作用,被认为是肿瘤基因治疗的理想靶点。微小RNA-34a (miR-34a)通过负向调控某些肿瘤中特定基因的表达而发挥抑癌因子的作用。因此,本研究旨在探讨miR-34a和Survivin在喉鳞状细胞癌(LSCC)中相互作用的关系。方法1.采用脂质体把miR-34a类似物导入人喉鳞状细胞癌细胞系Hep-2细胞中,以提高Hep-2细胞中miR-34a的表达水平。四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测Hep-2细胞的增殖情况,蛋白免疫印迹(Western blot)法检测miR-34a对Survivin蛋白表达的影响,流式细胞术检测细胞周期的变化。2.实时定量聚合酶链反应(PCR)检测喉鳞状细胞癌中miR-34a及Survivin信使RNA的表达水平,并分析其表达水平与喉鳞状细胞癌的病理分化,淋巴结转移,临床分期及生存率的关系。结果1. miR-34a可以明显的抑制Hep-2细胞的增殖,并且可以在不影响Survivin信使RNA的表达水平的情况下明显下调Survivin蛋白的表达。此外,miR-34a使Hep-2细胞的细胞周期阻滞在G0/G1期。2.喉鳞状细胞癌组织标本结果表明,miR-34a在肿瘤组织中是低表达的,而Survivin是高表达的。miR-34a的表达水平与喉鳞状细胞癌患者的病理分化,淋巴结转移,临床分期负相关,与生存率正相关。结论miR-34a可能通过靶向Survivin与喉鳞状细胞癌的发生密切相关,在喉鳞状细胞癌的发生发展中起着重要作用。
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