肝癌肝移植术后血清AFP生物半衰期对肿瘤复发的预测价值

论文摘要

【目的】:肝癌（Hepatocellular Carcinoma,HCc）是全世界最常见的恶性肿瘤之一,每年有近500,000的新发病人,我国是HCC高发地区,每年有近100万人死于肝癌,占全世界肝癌死亡总数的42%。目前部分肝切除在许多肝病中心仍是首选治疗方法,但由于病人多数合并有肝硬化,肝脏功能不良、肿瘤多发、部位特殊,往往限制了传统的肝切除治疗,肝移植的开展为这些病人提供了治愈的可能性,肝癌已成为肝移植的适应证之一。肝脏移植可以完整切除HCC肿瘤病灶,根除肿瘤发生的“土壤”,并有利于患者术后早期的肝功能恢复,提高生活质量。但是由于肝癌移植术后患者的肿瘤易复发,大大降低了肝癌患者术后生存率,尤其在早年开展肝移植时,多选择晚期不能切除的病人行肝移植,肿瘤的高复发率及患者低长期存活率,曾经使肝癌成为了肝移植的相对禁忌证。随着肝移植技术的发展,免疫抑制药物的更新,以及多中心多年的经验积累,国外大宗临床病例报道显示,对HCC受体选择制定了严格的选择标准,如Milan,UCSF等标准。目前,国际上不同的移植中心HCC复发率约在25%～67%,肝移植术后肿瘤复发己经成为肝移植领域待解决的问题。因此,寻找与HCC肝移植术后肿瘤复发相关的早期预测指标变得尤为重要,这对于早期预测肿瘤复发或转移,提高HCC肝移植后远期生存率有着重要的临床意义。甲胎蛋白（alpha-fetoprotein,AFP）作为一种HCC特异的肿瘤标志物,在肝癌的早期诊断、疗效和预后判定等方面发挥了重要作用。肝癌患者中有超过70%的病人血清AFP会出现过度表达,肝移植术后,AFP一般可逐渐降至正常,若AFP降至正常的时间较长或不能降至正常水平,往往提示肝内或肝外存在微转移或微病灶,这些患者的预后也将不理想。由于术后AFP的水平和下降速率常受到术前AFP水平、肝硬化等因素的影响,故单纯应用血清AFP是否能下降到正常水平来预测肿瘤复发的价值大大降低。已有报道显示:术后AFP的生物半衰期不受术前AFP水平的影响,本课题将AFP半衰期应用到HCC肝移植术后肿瘤复发的预测中,探讨其对早期预测HCC肝移植术后的肿瘤复发,提高患者的远期生存率的意义。【资料与方法】:1.临床资料:自2005年1月至2005年12月,武警总医院肝移植研究所共为58例术前血清AFP为阳性（＞25ng/ml）的患者施行原位肝移植手术,其中男性51例,女性7例,平均年龄51岁（34-71岁）,有47名患者为乙肝肝硬化合并肝细胞癌,5名患者为丙肝肝硬化合并肝癌,6名患者为酒精性肝硬化合并肝癌。9例患者移植前有TACE史,15例患者术前有肝切除史:有13例患者存在门静脉癌栓,22例患者肿瘤直径超过5cm.2.实验方法（1）对58例HCC患者常规随访,进行动态AFP监测、B超、胸片及全身骨骼ECT等检查,观察患者移植术后肿瘤复发转移情况;（2）根据术后肿瘤复发情况,将58名患者分为复发组和未复发组,应用t检验比较两组患者的AFP半衰期的差异;（3）将58例患者AFP T1/2的结果范围设若干个截断点,计算所有截断点对应的约登指数,选取约登指数最大的一点所对应的血清AFP T1/2值作为预测HCC患者移植后是否复发转移的截断点。（4）将已确定的预测复发转移的截断点对应的AFP T1/2定为P,根据P值将所有患者分为甲组(AFP T1/2＜P)和乙组(AFP T1/2≥P),应用X2检验比较两组患者术后复发率是否具有显著差异。（5）根据患者移植术后的AFP的动态变化分为三组,A组（血清AFP 1个月内降至25ng/ml以下）:B组（血清AFP于2个月内降至25ng/ml以下）和C组（AFP于2个月内始终未降至25ng/ml以下）,分析三组患者术后复发率是否有显著差异,从而评估术后AFP的动态变化对肿瘤复发的预测价值。[结果]:（1）移植术后复发组的血清AFP生物半衰期8.92±4.41d;未复发组患者的平均AFP生物半衰期为5.09±2.42d,复发组的血清AFP生物半衰期要明显长于未复发组（P＜0.01）。（2）术后血清AFP生物半衰期＜6.5天的一组,移植术后肿瘤复发率25.0%;AFP生物半衰期≥6.5天的一组,肿瘤复发率为77.8%;两组具有显著的统计学差异。（3）根据患者移植术后的AFP的动态变化分组,结果显示C组的复发率（70.6%）要明显高于A组（28.1%）和B组（33.3%）,A组和B组之间没有明显差异。（4）用AFP降至正常作为判断标准预测HCC复发、转移的敏感性、特异性、准确度分别为50.0%,85.3%,70.7%。而用AFP T1/2≥6.5 d作为监测手段来估测HCC患者术后肿瘤复发的敏感性、特异性、准确度分别为58.3%、88.2%、75.9%。[结论]:（1）HCC患者移植术后血清AFP动态变化与肿瘤的复发具有相关性,随着血清AFP恢复到正常水平的时间的延长,肿瘤的复发率也呈现明显的上升。移植术后复发组的血清AFP半衰期要明显高于未复发组。（2）血清AFP生物半衰期对于早期预测HCC肝移植术后的复发有重要价值,当AFP生物半衰期大于6.5天时,肿瘤复发率较高,预后较差。（3）应用血清AFP生物半衰期估测HCC患者移植术后肿瘤的复发,较单纯应用AFP降至正常作为复发的预测指标,敏感性、特异性、准确度更高,价值更大。

论文目录

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• 结果
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• 结论
• 综述
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