益气活血复方对SHR左室肥厚及左室心肌细胞凋亡的影响

论文摘要

目的:观察不同剂量益气活血复方（YQHX）、硝苯地平对自发性高血压大鼠（SHR）左室肥厚（INH）及左室心肌细胞凋亡、左室组织形态学的影响,探讨益气活血复方防治、逆转高血压LVH的机制。 方法:雄性14周龄SHR随机分成五组,即空白对照组（SHR-C）、硝苯地平组（SHR-X）、益气活血复方高剂量组（SH-Y1）、益气活血复方中剂量组（SHA-Y2）、益气活血复方低剂量组（SHR-Y3）,每组各8只。灌胃前及灌胃期间尾动脉测收缩压（SBP）,每4周一次,8周后取材。测定心脏重量指数（HWI）、左室质量指数（LVMI）;终未脱氧核糖核苷酸转移酶介导的原位缺口末端标记（TUNEL）法结合图像分析技术检测左室心肌细胞凋亡;光镜、透射电镜观察SHR左室心肌细胞形态、结构的改变。 结果: 1.随着周龄的增加,空白对照组SHR的SBP逐渐升高。治疗8周后,各治疗组SBP较空白对照组显著降低（P<0.01）;复方高剂量组、硝苯地平组较复方低剂量组明显降低（P<0.05）;硝苯地平组与复方高、中剂量组比较,均无统计学差异（P>0.05）;其余各治疗组间两两比较均无显著差异（P>0.05）。 2.与空白对照组比较,益气活血复方高、中剂量组及硝苯地平组HWI、LVMI、CMM均明显降低（P<0.05或0.01）;而复方低剂量组HWI、LVMI、CMM均无明显改变（P>0.05）。复方高剂量组LVMI、CMAI较复方低剂量组明显降低（P<0.05）;硝苯地平组HWI、LVMI、CMAI与复方各剂量组比较,均无显著差异（P>0.05）;其余各治疗组间两两比较亦无显著差异（P>0.05）。 3.光镜观察发现:空白对照组SHR心肌纤维肿胀、间隙不清、断裂或排列紊乱,伴随明显大面积心肌水样变性,部分心肌细胞核肥大或固缩。透射电镜观察发现:空白对照组SHR左室心肌组织中可见具有凋亡超微结构特征的凋亡心肌细胞。凋亡心肌细胞以细胞核的改变为显著:核膜皱缩,核染色质凝聚、趋边,在核膜下聚集呈斑块状;部分核仁消失,偶见胞核固缩。部分心肌细胞线粒体明显肿胀,线粒体嵴部分紊乱、断裂溶解,内有大小不等的空泡区形成。与空白对照组比较,益气活血复方高剂量组上述病变程度明显减轻;复方中剂量组、硝苯地平组病变有所改善;益气活血

论文目录

• 主要缩略词中英文对照表
• 中文摘要
• ABSTRACT
• 前言
• 理论研究
• 1. 原发性高血压的中医学认识
• 2. 现代医学对高血压左室肥厚的认识
• 2.1 血流动力学因素
• 2.2 神经、内分泌、局部体液因素
• 2.3 原癌基因表达
• 2.4 心肌细胞凋亡
• 2.4.1 细胞凋亡的概念
• 2.4.2 高血压左室肥厚心肌细胞凋亡的证据
• 3. 中医药防治高血压左室肥厚的研究进展
• 3.1 理论探讨
• 3.1.1 病因病机
• 3.1.2 辨证论治
• 3.2 临床研究
• 3.2.1 专方治疗
• 3.2.2 中西医结合治疗
• 3.2.3 其它疗法
• 3.3 实验研究
• 实验研究
• 1. 材料
• 1.1 实验动物
• 1.2 实验试剂
• 1.3 主要试剂的配制方法
• 1.3.1 0.2M磷酸缓冲液（pH 7.4）
• 1.3.2 4%多聚甲醛固定液
• 1.3.3 2.5%戊二醛
• 1.3.4 1%锇酸
• 1.3.5 1%甲苯胺兰
• 1.3.6 Epon 812包埋剂（本实验选用中等硬度配方）
• 1.3.7 6.6%硝酸铅
• 1.3.8 2%醋酸双氧铀
• 1.4 主要摄影材料
• 1.5 主要实验仪器
• 2. 方法
• 2.1 动物分组及用药方法
• 2.2 饲养方法
• 2.3 终止时间
• 2.4 尾动脉收缩压测定
• 2.5 心脏重量指数、左室质量指数的测定
• 2.6 光镜标本制备
• 2.6.1 标本常规脱水、透明、浸蜡、包埋
• 2.6.2 石蜡切片
• 2.6.3 HE染色
• 2.7 电镜标本制备
• 2.7.1 取材和预固定
• 2.7.2 冲洗和后固定
• 2.7.3 脱水
• 2.7.4 渗透和包埋
• 2.7.5 半薄切片的制作和染色
• 2.7.6 超薄切片的制作和染色
• 2.8 TUNEL法检测左室心肌细胞凋亡与半定量分析
• 2.8.1 实验步骤
• 2.8.2 对照片的处理
• 2.8.3 半定量分析
• 2.9 统计学分析
• 3. 结果
• 3.1 益气活血复方、硝苯地平对SHR的SBP的影响
• 3.2 益气活血复方、硝苯地平对SHR的HWI、LVMI的影响
• 3.3 益气活血复方、硝苯地平对SHR左心室组织形态学的影响
• 3.3.1 HE染色结果
• 3.3.2 电镜观察结果
• 3.4 益气活血复方、硝苯地平对SHR左室CMAI的影响
• 讨论
• 1. 遗传性高血压动物模型的选择
• 2. 益气活血法、钙离子拮抗剂与高血压左室肥厚
• 3. 收缩压、心脏重量指数、左室质量指数与高血压左室肥厚
• 4. 益气活血复方、硝苯地平对SHR左室心肌细胞凋亡影响结果的分析
• 5. 对本课题研究的评价与展望
• 结论
• 参考文献
• 附图
• 研究生期间工作
• 致谢