PTTG1、MMP-2、VEGF和FGF-2在卵巢浆液性肿瘤中的表达及意义

PTTG1、MMP-2、VEGF和FGF-2在卵巢浆液性肿瘤中的表达及意义

论文摘要

目的:垂体肿瘤转化基因(pituitary tumor transforming gene, PTTG)是一种潜在的癌基因,PTTG蛋白几乎高表达于所有的肿瘤细胞。PTTG在肿瘤发生过程中主要涉及肿瘤细胞的恶性转化、血管生成和侵袭转移。本研究通过检测PTTG1蛋白、基质金属蛋白酶-2 (matrix metalloproteinase-2, MMP-2)、血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor, VEGF)和碱性成纤维细胞生长因子(basic Fibroblast growth factor, FGF-2)在卵巢浆液性肿瘤中的表达水平及其相关性,探讨PTTG在卵巢浆液性肿瘤恶性转化中的作用及与肿瘤侵袭转移能力的关系。方法:选取天津医科大学总医院病理科2004年1月至2008年12月病理确诊卵巢浆液性囊腺癌合并网膜转移标本各30例,分别为卵巢浆液性囊腺癌原发灶组及网膜转移灶组。同时选取卵巢浆液性囊腺瘤30例,为卵巢浆液性囊腺瘤组;卵巢交界性浆液性囊腺瘤21例,为卵巢交界性囊腺瘤组。运用免疫组织化学(Immunohistochemical, IHC)的方法检测30例卵巢浆液性囊腺瘤,21例卵巢交界性浆液性囊腺瘤,30例卵巢浆液性囊腺癌原发灶和网膜转移灶中PTTG1、MMP-2、VEGF及FGF-2的表达水平。试验数据采用Kruskal-Wallis H检验,Mann-Whitney U及Wilcoxon秩和检验及Spearman秩相关分析。结果:1. PTTG1在卵巢浆液性肿瘤各分组中表达差异有统计学意义(P<0.01),其中交界性浆液性囊腺瘤组的表达高于浆液性囊腺瘤组(P<0.01),浆液性囊腺癌原发灶组表达高于交界性组(P<0.01),浆液性囊腺癌网膜转移灶组表达高于原发灶组(P<0.05)2.MMP-2在浆液性囊腺癌原发灶组及交界性浆液性囊腺瘤组中的表达高于浆液性囊腺瘤组(P均<0.01),在浆液性囊腺癌网膜转移灶中的表达高于原发灶组(P<0.05)。3. VEGF在浆液性囊腺癌原发灶组及交界性浆液性囊腺瘤组中的表达高于浆液性囊腺瘤组(P均<0.05),在浆液性囊腺癌网膜转移灶组与原发灶组间表达差异无统计学意义(P>0.05)。4.FGF-2卵巢浆液性肿瘤各分组中表达差异有统计学意义(P<0.01)。交界性浆液性囊腺瘤组的表达高于浆液性囊腺瘤组(P<0.01),浆液性囊腺癌原发灶组表达高于交界性组(P<0.01),浆液性囊腺癌网膜转移灶组与原发灶组间表达差异无统计学意义(P>0.05)。5.在卵巢浆液性肿瘤各分组中PTTG1与MMP-2表达呈正相关;PTTG1与VEGF表达呈正相关;PTTG1与FGF-2表达呈正相关。除卵巢浆液性囊腺瘤分组中MMP-2与VEGF及MMP-2与FGF-2的表达无相关性外,其余各分组中MMP-2与VEGF、MMP-2与FGF-2及VEGF与FGF-2的表达呈正相关。结论1. PTTG1在卵巢浆液性囊腺瘤、交界性浆液性囊腺瘤、浆液性囊腺癌原发灶及网膜转移灶中表达程度依次增高,PTTG可能参与了卵巢浆液性肿瘤恶性转化过程。2. PTTG1和MMP-2的表达程度随卵巢浆液性肿瘤侵袭转移能力增加而升高,PTTG可能参与了卵巢浆液性肿瘤侵袭转移的过程。MMP-2的表达程度与PTTG1呈正相关,PTTG1参与卵巢浆液性肿瘤侵袭转移的过程可能是通过调控MMP-2的转录或/和表达实现的。3.卵巢浆液性肿瘤中,FGF-2和VEGF的表达程度与PTTG1呈正相关,PTTG1可能通过调控VEGF和FGF-2的转录或/和表达参与促进肿瘤血管生成的过程。4.卵巢浆液性肿瘤中VEGF、FGF-2与]VIMP-2三者之间的表达呈正相关,提示作为潜在的受PTTG1调控的下游基因,三者之间在基因或蛋白水平可能存在着相互作用,而这种相互作用则体现出肿瘤侵袭转移机制网络的错综复杂。5.对PTTG1进一步研究,有助于了解卵巢浆液性肿瘤的发病、浸润转移机制。从分子水平干预肿瘤细胞PTTG1转录和表达可能优于单独控制其下游某一种或几种基因的表达对抑制肿瘤侵袭转移的效果。为治疗卵巢浆液性肿瘤提供了一种新的思路。

论文目录

  • 中文摘要
  • Abstract
  • 缩略语/符号说明
  • 前言
  • 研究现状、成果
  • 研究目的、方法
  • 对象和方法
  • 1 主要材料和试剂
  • 2 主要溶液的配制
  • 3 试验方法
  • 4 统计分析
  • 结果
  • 1 PTTG1表达情况
  • 2 MMP-2表达情况
  • 3 VEGF表达情况
  • 4 FGF-2表达情况
  • 5 相关性分析
  • 讨论
  • 结论
  • 参考文献
  • 发表论文和参加科研情况说明
  • 综述
  • 上皮性卵巢癌浸润、转移相关因子的研究进展
  • 综述参考文献
  • 致谢
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