新型钒氧配合物的合成、表征及生物活性初探

论文摘要

近年来钒氧配合物的降糖活性已越来越受到人们的重视,其降糖机理普遍认为是竞争性的结合蛋白酪氨酸磷酸酶—1B（protein tyrosine phosphatase 1 B,PTP1B）,抑制PTP1B的活性而达到降糖的效果。在本实验中合成了6种钒氧配合物,分别为草酸氧钒（1）,草酸过氧钒（2）,二水苹果酸氧钒（3）,乙酰丙酮氧钒（4）,乙酰丙酮-（8-羟基喹啉）氧钒（5）,二-（8-羟基喹啉）氧钒（6）。其中配合物5、6未见文献报道。利用红外光谱、核磁共振以及差热分析对配合物进行了表征,确定了他们的结构。利用紫外光谱跟踪了配合物2、6与还原型谷胱甘肽（GSH）的相互作用。发现两种配合物均与GSH反应,且生成的产物非常稳定。实验表明这两种配合物会与体内含硫小分子相互作用,其结合位点可能是半胱氨酸上的巯基,为配合物的体内活性研究提供了一定的实验依据,但作用机理有待进一步实验研究。同时研究了配合物2、4、5和6对蛋白酪氨酸磷酸酶-1B（PTP1B）的抑制作用,以硫酸氧钒作对照,测定了不同配合物浓度对PTP1B的抑制率,跟踪了配合物的不同浓度下酶促动力学,得到了其IC50值,确定了抑制类型,并对其抑制机理进行了初步探讨。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 第1章 绪论
• 1.1 前言
• 1.2 钒抗糖尿病作用的分子机制
• 1.3 蛋白酪氨酸磷酸酶概述
• 1.3.1 PTP1B简介
• 1.3.2 PTP1B对胰岛素作用的影响
• 1.3.3 PTP1B与Ⅱ型糖尿病的关系
• 1.4 PTP1B抑制剂的研究进展
• 1.4.1 PTP1B抑制剂的种类
• 1.4.2 PTP1B抑制剂的作用机制
• 1.5 小结及展望
• 1.6 本文设计思路
• 第2章 配合物的合成及表征
• 2.1 试剂及仪器
• 2.1.1 所用试剂
• 2.1.2 所用仪器及方法
• 2.2 配合物的合成
• 2.2.1 草酸氧钒的合成
• 2.2.2 草酸过氧钒的合成
• 2.2.3 二水苹果酸氧钒的合成
• 2.2.4 乙酰丙酮氧钒的合成
• 2.2.5 乙酰丙酮-（8-羟基喹啉）氧钒的合成
• 2.2.6 二-（8-羟基喹啉）氧钒的合成
• 2.3 配合物的表征
• 2.3.1 草酸氧钒的红外表征
• 2.3.2 草酸过氧钒的红外表征
• 2.3.3 二水苹果酸氧钒的表征
• 2.3.4 乙酰丙酮氧钒的红外表征
• 2.3.5 乙酰丙酮-（8-羟基喹啉）氧钒的表征
• 2.3.6 二-（8-羟基喹啉）氧钒的表征
• 2.4 结论
• 第3章 配合物与还原型谷胱甘肽（GSH）的作用
• 3.1 试剂及仪器
• 3.2 实验部分
• 3.3 结果及讨论
• 3.3.1 草酸过氧钒与GSH的作用
• 3.3.2 二-（8-羟基喹啉）氧钒与GSH的作用
• 3.3.3 结论
• 第4章 配合物对蛋白酪氨酸磷酸酶1B的抑制作用
• 4.1 实验材料
• 4.1.1 试剂
• 4.1.2 仪器
• 4.1.3 溶液的配制
• 4.1.4 实验方案
• 4.2 PTP1B抑制剂的测定方法
• 50的测定'>4.3 IC₅₀的测定
• 4.4 抑制类型及Ki的测定
• 4.5 实验结果及讨论
• 4.6 小结
• 第5章 结论
• 参考文献
• 致谢
• 攻读学位期间取得的科研成果