谷胱甘肽过氧化物酶1（GPX1）基因Pro200Leu多态性与冠心病关系的研究

论文摘要

研究背景近些年,人类的疾病谱已经发生了变化。当前,心血管疾病高居人类死亡原因顺位前列。作为心血管疾病家族中重要的种类,冠心病因其高发病率而引起人们越来越多的重视。由于冠心病大多预后较差,因此它会危害人类健康并对人民生活质量造成影响。如今,冠心病在全球范围内译成为主要死因与疾病负担。因此,对于冠心病发病机制及相关危险因素的探讨就显得尤为重要。当前普遍观点认为冠心病的发生受到遗传因素与环境因素的共同作用,环境因素可以影响冠心病的遗传易感性。大量研究表明,由体内活性氧自由基（reactive oxygen species, ROS）所引起的氧化应激（oxidative stress, OS）和/或抗氧化防御系统失衡,将引起血管内皮功能紊乱,进而导致动脉粥样硬化的发生和发展。谷胱甘肽过氧化物酶1（GPX1）是内源性抗氧化系统的重要组成部分,广泛存在于机体各个组织。GPX1基因200密码处的C-T单核苷酸突变（rs1050450）导致脯氨酸被亮氨酸所替代（Pro200Leu）。近年来研究表明,GPX1基因Pro200Leu多态性与冠心病的发生密切相关,但研究结果不尽一致,而目前有关该多态性与早发冠心病相关的研究报道较少。本课题运用病例对照研究探讨了GPX1基因Pro200Leu多态性与冠心病的关系,并进一步分析了该多态性位点与冠心病主要危险因素之间的交互作用对早发冠心病的影响。研究目的1.分析GPX1基因Pro200Leu多态性与冠心病的关系。2.对GPX1基因Pro200Leu多态性与吸烟对早发冠心病致病的交互作用大小进行探讨。研究方法本研究采用以医院为基础的非匹配设计病例对照研究,病例组由山东大学齐鲁医院心内科新诊断的894例冠心病患者组成,对照则是选择在医院进行体检的334名健康人群。按照男≤55岁及女≤65岁患冠心病为界,将所有病例分为晚发冠心病组及早发冠心病组,分别获得研究对象375例和519例。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法检测GPX1基因Pro200Leu多态性,运用单因素与多因素logistic回归分析GPX1基因Pro200Leu变异与冠心病的关系,并采用相加模型探讨其与环境因素之间的交互作用在早发冠心病致病中的效应。研究结果1.GPXl基因Pro200Leu变异与冠心病之间的关系早发冠心病组、晚发冠心病组及对照组中GPX1基因Pro200Leu多态性等位基因频率及基因型频率的分布差异均有统计学意义（P<0.05）。单因素及多因素logistic回归的结果表明Pro200Leu多态性是冠心病的危险因素之一。2. GPX1基因Pro200Leu多态性与环境因素在早发冠心病致病中的效应在早发冠心病的发病中,GPX1基因Pro200Leu多态性与吸烟存在正相加模型交互作用,GPX1基因Pro200Leu变异可使吸烟者患早发冠心病的危险性增加。结论1. GPX1基因Pro200Leu多态性可以增加冠心病的发病风险。2. GPX1基因Pro200Leu多态性与吸烟对早发冠心病的发病存在正相加模型交互作用。

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