LC-MS/MS法研究黄体酮乳膏剂在Beagle犬体内的药物动力学

论文摘要

目的:建立超高效液相色谱-三重四极杆串联质谱法（UPLC-MS/MS）用于Beagle犬血浆中黄体酮浓度的测定,研究黄体酮乳膏剂与胶囊剂在犬体内的药物动力学和相对生物利用度。方法:液相色谱分离采用C18柱（150mm×4.6mm,5μm）,甲醇-0.1%甲酸水溶液（90∶10）为流动相;质谱检测采用APCI离子源,正离子MRM方式检测。将6只Beagle犬随机分成2组,分别单剂量给予黄体酮皮肤给药制剂（受试制剂）59.26mg/kg和黄体酮胶囊口服制剂（参比制剂）5.34mg/kg,定时采集血样,测定Beagle犬体内的血药浓度并计算药物动力学参数。结果:1)UPLC-MS/MS测定黄体酮血浆浓度在0.4～50ng/ml范围内线性关系良好（r=0.99,权重1/x）,日内和日间精密度试验的RSD均小于7.5%,方法回收率为94.4%～99.7%,提取回收率为81.2%～92.4%,最低检测限为0.2ng/ml;2)利用UPLC-MS/MS方法得到了药动学参数,如黄体酮乳膏剂（受试制剂）与黄体酮胶囊（参比制剂）的统计矩参数Cmax分别为19.55±6.52ng/ml与19.84±9.89ng/ml;Tmax分别为18.67±9.35h与1.33±0.52h;MRT（0-∞）分别为47.53±27.12h与40.04±27.22h;AUC（0-∞）分别为534.99±179.10ng h/ml与339.00±175.79ng·h/ml;黄体酮乳膏剂的相对生物利用度为14.71±4.23%。结论:1)建立的LC-MS/MS方法用于血浆中微量药物的浓度检测,具有专属性强,灵敏度高,准确性好的特点;2)药动学实验结果表明,黄体酮透皮给药后,体内达到了有效血药浓度,血药浓度维持平稳,并可维持恒定的生理效应,具有缓释效果;3)皮肤给药生物利用度达到了口服生物利用度的14.71%。但与黄体酮胶囊相比,黄体酮乳膏剂的药物动力学参数呈明显的长效缓释特征。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 前言
• 内容与方法
• 1 实验仪器与材料
• 1.1 仪器
• 1.2 药品与试剂
• 1.3 实验动物
• 2 实验方法
• 2.1 UPLC-MS/MS 血药浓度检测方法的建立
• 2.2 黄体酮乳膏剂在犬体内的药动学研究
• 2.3 数据处理及药代动力学参数的计算
• 结果
• 讨论
• 小结
• 致谢
• 参考文献
• 综述
• 参考文献
• 攻读硕士学位期间发表的学位论文
• 导师评阅表