重症急性胰腺炎时AngⅡ与肾脏微循环变化及依那普利拉干预的实验研究

论文摘要

目的:重症急性胰腺炎（Severe Acute Pancreatitis, SAP）发病急骤,病情危重,且常并发多器官功能障碍综合征（multiple organ dysfunction syndrome, MODS）,其胰外器官损伤中肾功能障碍发生率仅次于肺功能障碍,且大多伴有其它器官系统的损害,发展至急性肾功能衰竭（acute renal failure, ARF）后死亡率极高,成为SAP患者死亡的重要原因之一。因此,及早的防治肾功能衰竭就显得尤为重要,近年来研究认为:SAP时肾脏微循环障碍是肾脏损害的主要因素。依那普利拉（Eenalaprilat）是前体药物马来酸依那普利在体内的活性代谢物,体内有抑制血管紧张素转化酶活性作用。目前依那普利拉注射液主要用于重度高血压的治疗;依那普利片虽已有报道以灌胃途径用于SAP,但以静脉途径用于SAP的治疗尚无报道。因此本实验采用经胰胆管逆行注射5%牛磺胆酸钠制成大鼠SAP模型。观察胰腺及肾脏组织大体和病理改变,测定血清淀粉酶（AMY）、脂肪酶（LIP）、尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）,观察并测定肾皮质微循环血液灌注量、毛细血管管径及血管密度,测定血浆血管紧张素II（AngII）,并研究依那普利拉干预后上述指标的变化。旨在探讨SAP时肾脏微循环障碍机制,并发掘有效的药物干预,为指导临床治疗提供实验理论依据。方法:健康SD雄性大鼠72只,体重250±30g,随机分成9组,每组8只,包括:假手术2、6、12小时（SO 2h、6h、12h）组;SAP 2、6、12小时（SAP 2h、6h、12h）组;依那普利拉治疗2、6、12小时（ Ena2h、6h、12h ）组。采用经胰胆管逆行注射5%牛磺胆酸钠制备大鼠SAP模型,并建立经尾静脉给药途径,各组在手术完成即刻给药并间断补液。按设定时点进行胰腺、肾脏组织大体观察,测量腹水量,用LISCA激光多普勒组织灌注图像仪测定肾皮质微循环血液灌注量,用WX-9B型微循环显微镜观察肾皮质微循环（RCM）,测定肾皮质毛细血管管径及血管密度,留取血液及组织标本。测定胰腺、肾脏病理评分。检测血清AMY、LIP、BUN、Cr,用放免方法检测血浆血管紧张素II（AngII）。实验数据利用SPSS 13.0软件进行统计学分析。结果:1腹水情况:SAP各时点组均有大量红色或暗红色混浊腹水,腹水量在3-12ml之间,且腹水量随时间延长有明显增加（P<0.05）;2胰腺及肾脏病理形态学改变:2.1大体观察:SAP各时点组胰腺存在不同程度充血水肿,片状出血及黑色坏死,散在皂化斑;肾周脂肪囊散在皂化斑外,未见明显异常,以上情况随时间延长逐渐加重;2.2光镜下观察:胰腺:SAP各时点组可见程度不同的腺泡及间质水肿、片状出血及坏死,胰腺病理评分明显增高（P<0.01）;肾脏:SAP各时点组可见肾小球出血,肾小管内红细胞管型,管腔内有脱落上皮细胞,肾脏病理评分明显增高（P<0.01）,并随时间延长,情况加重;3 SAP各时点组AMY、LIP及BUN、Cr水平明显升高（P<0.01）。4肾脏微循环变化:SAP各时点组肾皮质血液灌注量降低（P<0.01）,随着时间延长逐渐减少;毛细血管网变模糊,甚至消失,且随时间延长逐渐加重;毛细血管管径变小（P<0.01）,毛细血管密度降低（P<0.01）,随时间延长逐渐加重。5 SAP各时点组血浆AngII水平明显增加（P<0.01）,且随时间延长逐渐增加。6 Ena各时点组情况变化:6.1腹水情况:各时点腹水量均明显减少（P<0.05）;6.2胰腺及肾脏病理形态学改变:6.2.1大体观察:胰腺水肿、充血、坏死程度减轻,胰周、肾周脂肪囊皂化有不同程度减轻;6.2.2光镜下观察:胰腺:依那普利拉干预后大鼠以水肿及点片状出血为主,炎细胞侵润程度减轻,坏死范围缩小,胰腺病理评分明显降低（P<0.01）;肾脏病理变化减轻,病理评分明显降低（P<0.05）;6.3各时点AMY、LIP及BUN、Cr水平明显降低（P<0.01）。6.4肾脏微循环变化:肾皮质血液灌注量明显升高（P<0.05）,毛细血管管径变大（P<0.05）,毛细血管密度增高（P<0.01）。6.5各时点血浆AngII水平明显降低（P<0.01）。结论:1经大鼠胰胆管逆行注射5%牛磺胆酸钠,可成功制备大鼠SAP模型,此实验方法稳定,重复性好。2 SAP时,肾组织发生病理改变,肾功能产生障碍,且随时间延长而加重,说明SAP时可并发肾脏损伤性变化。3 SAP时,肾组织微循环发生障碍,且程度越重,肾组织病理改变越严重,肾功能障碍程度越重,说明微循环障碍导致了肾脏损伤性变化。4随着SAP的进展,血浆AngII水平升高,肾组织微循环发生障碍,肾组织发生病理改变,肾功能产生障碍,说明SAP时RAS激活,导致肾组织微循环发生障碍;AngII是肾脏微循环障碍,进而导致肾脏损伤性变化的重要介质。5应用依那普利拉治疗,血浆AngII水平下降,肾脏微循环障碍改善,肾脏病理改变减轻,肾功能改善,说明依那普利拉通过减少AngII的生成,起到了改善肾脏微循环,减轻病理改变,保护肾功能的作用。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 研究论文 重症急性胰腺炎时 AngII 与肾脏微循环变化及依那普利拉干预的实验研究
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 附图
• 附表
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 综述 重症急性胰腺炎时肾脏微循环障碍的研究进展
• 致谢
• 个人简历