坎地沙坦酯片生产工艺与质量研究

论文摘要

为了改变坎地沙坦酯片剂处方陈旧、工艺落后的状况,从而彻底解决产品外观差、裂片、溶出度较大的问题,进一步提高劳动生产率,提升产品质量,本文进行了坎地沙坦酯片制备工艺与质量研究。研究选择流化床造粒设备,采用正交试验的研究方法,筛选确定辅料成分,优化坎地沙坦酯片剂的处方和生产工艺;制备6批样品,与6批原处方产品的质量进行对比,探讨了制造过程中片剂质量与中间体颗粒的关系;进行了溶出度和有关物质检测的方法学研究,进行了样品的稳定性考察。主要研究结果:处方为坎地沙坦酯8mg;微晶纤维素40mg;乳糖40mg;淀粉20mg;聚乙二醇32mg;预胶化淀粉20mg;羧甲基纤维素钠5mg;硬脂酸镁0.5%;10%PVP乙醇溶液适量;应用坎地沙坦酯片新的处方工艺生产的产品,较之原来产品质量有了明显的提高;通过对颗粒特性研究分析后,得出中间体颗粒的质量控制指标如下:颗粒粒度分布标准偏差1.83-2.11,休止角小于40°,压缩度小于18%;建立了片剂硬度受颗粒特性参数影响的质量控制数学模型;在原坎地沙坦酯片剂质量标准的基础上提高了溶出度标准。通过本课题研究获得了新的处方及生产工艺,获得了质量稳定的样品,制定了新的产品质量标准。为加强生产过程的质量可控性,实现数据化生产提供了可靠的依据。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 前言
• 第一章 文献综述
• 1.1 坎地沙坦酯临床应用与药理作用
• 1.1.1 降压作用
• 1.1.2 改善心室重构
• 1.1.3 对肾脏的保护作用
• 1.1.4 其它作用
• 1.2 文献中坎地沙坦酯的体内药代动力学
• 1.3 砍地沙坦酯的理化性质
• 1.4 片剂成型的影响因素
• 1.5 片剂制备中可能发生的问题及原因分析
• 1.6 固体分散体学在片剂制备中的应用
• 1.6.1 固体分散体载体材料
• 1.6.2 固体分散体增加药物溶出的机制
• 1.6.3 固体分散体的作用特点
• 1.7 本课题研究的目的与意义
• 第二章 基本处方研究
• 2.1 原处方坎地沙坦酯片与进口产品溶出度的比较
• 2.1.1 溶出度法定检测方法
• 2.1.2 仪器与材料
• 2.1.3 方法与结果
• 2.2 坎地沙坦酯片基本处方的研究
• 2.2.1 原辅料和仪器设备
• 2.2.2 实验方法
• 2.2.3 结果与讨论
• 2.3 本章小结
• 第三章 坎地沙坦酯片剂中间体颗粒生产工艺研究
• 3.1 正交设计优化制备工艺
• 3.1.1 仪器与设备
• 3.1.2 流化床制粒工艺的考察
• 3.2 中间体颗粒的质量评价
• 3.2.1 颗粒质量考察指标及测定方法
• 3.2.2 结果与讨论
• 3.3 本章小结
• 第四章 坎地沙坦酯片剂的制备与质量研究
• 4.1 坎地沙坦酯片的制备工艺
• 4.1.1 坎地沙坦酯片剂处方
• 4.1.2 制备工艺
• 4.1.3 工艺流程图
• 4.1.4 主要生产设备
• 4.2 片剂质量考察指标及测定方法
• 4.2.1 外观性状
• 4.2.2 片重差异
• 4.2.3 片剂硬度
• 4.2.4 片剂脆碎度
• 4.2.5 片剂崩解时限
• 4.2.6 溶出度
• 4.3 坎地沙坦酯片质量研究结果与讨论
• 4.3.1 外观性状
• 4.3.2 片重差异
• 4.3.3 片剂硬度和脆碎度
• 4.3.4 片剂崩解时限
• 4.3.5 溶出度
• 4.3.6 六批样品单点测定
• 4.3.7 坎地沙坦酯有关物质方法考查
• 4.3.8 坎地沙坦酯片含量测定
• 4.3.9 坎地沙坦酯片稳定性研究
• 4.4 讨论
• 4.5 本章小结
• 第五章 结论与展望
• 本文的创新性
• 参考文献
• 致谢